陽明大學團隊發現先天免疫檢查點！助自體免疫疾病治療發展
▲陽明臨醫所陳斯婷助理教授（右）團隊發現先天免疫檢查點。（圖／陽明大學提供）
人體免疫系統過度活化無法控制時可能引發自體免疫疾病，但造成異常的原因還不清楚。陽明大學醫學院臨牀醫學研究所發現，人類的免疫細胞中除了有應用於治療癌症的後天免疫檢查點外，還有一種更早啓動免疫反應的「先天」免疫檢查點，扮演調節免疫機制的角色。專家認爲，先天免疫檢查點的發現對相關致病機轉開啓了一道機會之窗，或許未來有機會可像癌症一樣，透過免疫療法來治療自體免疫疾病。
人體的防禦系統分爲「先天免疫」和「後天免疫」，目前廣泛應用在癌症免疫療法的PD-1、CTLA-4抑制劑，主要是關閉後天免疫T細胞的剎車系統，藉此活化免疫力以達到殺死腫瘤的目的，這項發現也讓日本籍學者本庶佑獲得諾貝爾醫學獎。
然而不同於後天免疫，其實先天免疫纔是人體抵禦病原菌入侵的第一道防線。陽明大學臨牀醫學研究所助理教授陳斯婷團隊研究人類以及小鼠的白血球發現，免疫檢查點不只存在於T淋巴球細胞，也存在單核球、巨噬細胞、樹突細胞等扮演第一道防線的先天免疫白血球中，補足了諾貝爾醫學獎的研究發現。
▲先天與後天免疫。（圖／陽明大學提供）
陳思婷表示，免疫檢查點扮演一種剎車機制，避免免疫系統過度活化反而攻擊自身細胞，造成自體免疫疾病。研究團隊利用剔除NLRP12基因於先天免疫白血球的小鼠，以及無菌老鼠實驗平臺等一系列研究，發現先天免疫白血球中名爲NLRP12的先天免疫檢查點，其基因表現的高低，具有開啓或關閉巨噬細胞、樹突細胞產生抗病毒第一型干擾素的能力。
除了老鼠模型，實驗團隊也證實NLRP12先天免疫檢查點廣泛地表現在人類多種的先天免疫細胞中，並且具有調節產生抗病毒第一型干擾素的能力。
過去科學家只知道NLRP12這個蛋白分子，有利於特定腸道菌株的生長調節腸道菌相，因而減緩腸道發炎，藉以降低大腸癌等疾病，此次發現不僅進一步揭開NLRP12的面紗，在生物醫學界也是第一次提出「先天」免疫檢查點的概念。
▲陽明臨醫所助理教授陳斯婷。（圖／陽明大學提供）
陳斯婷表示，免疫力平衡對於維持身體恆定狀態扮演舉足輕重的角色，病原體侵入人體後，白血球會分泌第一型干擾素，防止感染進一步擴大，造成體內的發炎反應，如果NLRP12先天免疫檢查點沒有適時剎車，本來應該防禦的免疫系統反而攻擊自身正常細胞，造成細胞激素風暴，導致器官衰竭死亡。
自體免疫疾病多半是因爲免疫系統過度活化，甚至是外在感染導致疾病更加惡化，最典型的就是自體免疫疾病紅斑性狼瘡，目前醫界對於何種原因造成免疫異常仍然不甚清楚，只能依賴免疫調節劑或類固醇來治療。先天免疫檢查點的發現，替研究治療自體免疫疾病的致病機轉，開啓了一道機會之窗，未來這類疾病或許有機會可像癌症一樣，透過免疫療法來治療。
這項研究刊登在今年4月10日《細胞宿主與微生物》 (Cell Host & Microbe) 期刊，除了陽明大學外，也有臺北榮民總醫院病理部、過敏免疫風溼科，以及美國北卡羅萊納大學教堂山分校參與，並獲得科技部、教育部高教深耕計劃及國立陽明大學醫學院「醫學院發展建設計劃」經費補助。