歐美罕見、國內高發，IgA腎病逐漸賽道火熱
慢性腎臟病(CKD)是嚴重威脅人類健康的常見疾病，根據世界衛生組織2020年12月發佈的全球衛生估計報告，腎臟疾病已上升成爲全球十大死因之一。在慢性腎病中，IgA腎病是世界範圍內最常見的原發性腎小球疾病，且幾乎所有患者在其預期壽命內均有進展爲終末期腎病風險。而中國是全球原發性腎小球疾病發病率最高的國家之一，且中國人羣的IgA腎病患者疾病進展快，預後差，給患者和社會帶來沉重的疾病負擔。
長期以來，IgA腎病一直缺乏特異性治療方案，導致醫療需求缺口巨大。而隨着FDA推出“加速批准”通道，以及耐賦康®（布地奈德腸溶膠囊，NEFECON®）在美國獲批，也爲更多藥物打開了審批通道，已有國內外不少生物醫藥企業佈局這一藍海。
5月23日，榮昌生物在上證e互動回答投資者問題時表示，公司已與FDA就泰它西普在美國開展IgAN III期臨牀試驗達成一致意見，將根據計劃向FDA正式遞交III期臨牀試驗申請，擇機開展相關臨牀研究。泰它西普是與NEFECON完全不同的大分子藥物，因此不會受到NEFECON獨佔期的限制。幾天前的5月17日，榮昌生物發佈消息，公司泰它西普治療IgA腎病的國內Ⅲ期臨牀試驗已完成患者入組，目前泰它西普治療IgA腎病在中國和美國的Ⅲ期臨牀研究正在同步進行中。
在榮昌生物發佈臨牀進展的3天前，雲頂新耀於5月14日宣佈其IgA腎病對因治療藥物耐賦康®（布地奈德腸溶膠囊，NEFECON®）在中國首張處方成功落地。就在同一日，恆瑞醫藥發佈消息稱其子公司收到國家藥監局覈准簽發的《藥物臨牀試驗批准通知書》，批准1類新藥SHR-2173注射液開展用於IgA腎病的臨牀試驗。
目前包括跨國公司在內，已有不少生物製藥公司參與到腎科領域的研發，不過業界認爲腎科治療領域離“卷”還有10到20年，目前還處於藍海，還有狼瘡腎病以及很多微小病變型腎病基本處於無藥可治的情況。平安證券研報認爲，國內IgA腎病治療臨牀價值待挖掘，患者羣體龐大及存在對創新療法的臨牀需求。因此，還需要更多藥企和資本關注該賽道，投入更多資金進行新藥研發。
國內高發，缺乏針對性療法
據統計，全球約有8.5億慢性腎臟病患者，由此導致的死亡率逐年上升，預計到2040年將成爲致死原因第五位的疾病。根據流行病學調查，中國慢性腎臟病患病率已達10.8%，18歲以上人羣中的患病人數高達1.2億。
在慢性腎病中，IgA腎病是世界範圍內最常見的原發性腎小球疾病，是一組以腎小球系膜區IgA沉積爲特徵的自身免疫性腎小球腎炎，典型臨牀表現可見肉眼血尿，患者多有黏膜（如上呼吸道、胃腸道）感染病史，也是慢性腎臟病（CKD）和腎功能衰竭的主要原因，其在美國IgA腎病屬於罕見疾病，而中國則是全球原發性腎小球疾病發病率最高的國家之一，且疾病進展快預後差，一旦進展至終末期腎臟病，將爲患者個人、家庭乃至社會帶來極大的醫療負擔。
北京大學第一醫院腎臟科主任張宏指出，IgA腎病是最常見的原發性腎小球疾病，發病年齡較輕，易進展至終末期腎病。跟歐美人羣相比，中國人羣的IgA腎病患者疾病進展快，預後差，給患者和社會帶來沉重的疾病負擔。
而中國是全球原發性腎小球疾病發病率最高的國家之一，作爲常見的原發性腎小球疾病，IgA腎病約佔35%～50%。根據中國IgA腎病成人疾病負擔的研究結果發現，IgA腎病高發於青壯年，首診時IgA腎病患者平均年齡爲30.5-40.0歲，其中25-44歲患者佔全部患者的57.1%-67.0%。
從患者數來看，據沙利文報告數據，全球IgA腎病患者人數由2015年的880萬人增加至2020年的930萬人，其中我國約佔220萬人。也有數據指出，中國有500萬IgA腎病的潛在患者，目前每年新診斷患者數量10萬人。IgA腎病具有地區、種族差異，在美國IgA腎病屬於罕見疾病，患者基數僅約13萬-15萬而相比之下，我國確診爲IgA腎病的存量患者數百萬級別羣體基數龐大，且在中國IgA腎病人羣病理改變更嚴重、疾病進展速度更快。
相關研究也顯示，幾乎所有IgA腎病患者在其預期壽命內均有進展爲終末期腎病（ESRD）的風險。ESRD多需進行腎臟替代治療（透析或腎臟移植），嚴重影響患者生活質量及預期壽命，並給家庭及社會帶來沉重經濟負擔。且整體而言病程較爲隱匿，往往在發現時已接近晚期，使得干預的機會更加有限。
而此前，國內針對IgA腎病的治療方案以RAS抑制劑的支持性治療和全身免疫抑制治療爲主，缺少從疾病源頭改變疾病進展的針對性治療方法，即對因治療，包括血壓控制、RAS阻滯劑應用、生活方式改變等，尚無公認的、基於免疫抑制機制的特異性療法。
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院腎臟科主任謝靜遠指出，IgA腎病在亞洲高發，也是我國青壯年腎衰的主要病因之一。在IgA腎病患者中，亞洲人羣進展爲終末期腎病的風險相較於其他人羣高56%，且疾病進展更快。一旦進展至終末期腎臟病，將爲患者個人、家庭乃至社會帶來極大的醫療負擔，因此需要用更積極的治療去幹預，控制疾病進展風險，延緩進入透析或腎移植。長期以來，該病一直缺乏特異性治療方案，導致醫療需求缺口巨大。
臨牀價值待挖掘
面對傳統治療效果不佳的IgA腎病，當前也有衆多創新療法在尋求突破。據平安證券研報整理，針對IgA發病機制的“多重打擊”假說各個步驟，治療原發性IgA創新療法分四大類。首先是抑制過度的黏膜免疫反應，從源頭減少Gd-IgA1的產生。腸道免疫耐受缺陷致使腸道黏膜屏障受損時，引發腸道黏膜相關淋巴組織(MALT)活化和亞臨牀腸道炎症，導致在全身微炎症背景下Gd-IgA1的產生增加。
其次，是IgA發病機制受血液抗Gd-IgA1自身抗體含量的顯著影響，消除產生抗體的B細胞並減少致病性自身抗體的產生。TNF家族成員BAFF(B細胞活化因子)和APRIL(增殖誘導配體)作爲炎症受體作用於受體TACI(跨膜激活劑和親環蛋白配體相互作用物)和BCMA(B細胞成熟抗原)，維持B細胞庫和體液免疫並參與多種自免疾病的發病機制，如在系統性紅斑狼瘡、乾燥綜合徵、類風溼關節炎和IgA患者血清中均檢測到這些細胞因子水平的升高。
除此之外，還有內皮素/血管緊張素拮抗劑擴張血管降低血壓；以及補體系統靶向治療，抑制補體活化路徑，降低機體免疫和炎症反應發生。
有業內人士介紹，過去由於IgA腎病在歐美屬於罕見病，加之需要提供eGFR（腎小球濾過率的估算）方可獲得美國FDA批准，進而需要很長的臨牀試驗週期，藥企參與積極性不高。此後，FDA推出“加速批准”通道，隨着耐賦康®在美國獲批，也爲更多藥物打開了審批通道。
據沙利文數據測算，全球IgA腎病治療藥物市場預計將從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元，複合年增長率達16.1%；中國的IgA腎病治療藥物市場預計將從2020年的0.37億美元增至2025年的1.09億美元，複合年增長率達24.6%。
當前，國內佈局IgA腎病創新藥研發的醫藥企業包括雲頂新耀、恆瑞醫藥、榮昌生物、康諾亞等，多項該領域藥物臨牀及商業化進展於近期傳來。
5月17日，榮昌生物（688331.SH）發佈消息，公司泰它西普治療IgA(免疫球蛋白A)腎病的國內Ⅲ期臨牀試驗已完成患者入組。據瞭解，該研究旨在評估泰它西普在具有進展爲終末期腎病（ESKD）風險的原發性IgA腎病患者治療中的有效性和安全性。據悉，目前泰它西普治療IgA腎病在中國和美國的Ⅲ期臨牀研究正在同步進行中。
5月14日，雲頂新耀宣佈其IgA腎病對因治療藥物耐賦康®（布地奈德腸溶膠囊，NEFECON®）在中國首張處方成功落地。據介紹，耐賦康®於2023年11月獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的批准，用於治療具有進展風險的原發性IgA腎病成人患者。此外，耐賦康®已在歐美、亞洲等多個國家獲批。
同樣在5月14日，恆瑞醫藥發佈消息稱其子公司廣東恆瑞醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局覈准簽發的《藥物臨牀試驗批准通知書》，批准1類新藥SHR-2173注射液開展用於IgA腎病的臨牀試驗。目前國內外尚無SHR-2173類似藥物上市或在臨牀研發階段。除SHR-2173注射液外，恆瑞醫藥在IgA腎病領域的佈局還有靶向補體因子CFB抑制劑HRS-5965和靶向MASP2 SHR-2010，均處於臨牀2期中。
在相關藥物和臨牀獲批之時，資本併購的頻繁落地，也推動IgA腎病領域創新藥加速上市。在不久前的4月10日，美國福泰製藥（Vertex Pharmaceutical）宣佈將以每股65美元的價格收購Alpine，交易總金額爲49億美元。Alpine的核心在研產品povetacicept(ALPN-303)是一種雙重BAFF/APRIL拮抗劑，在治療IgA腎病的最新臨牀數據顯示蛋白尿的臨牀意義改善顯著，80mg劑量在36周時尿蛋白與肌酐比值(UPCR;n=6)從基線降低了64.1%。此前，在2023年諾華製藥也以35億美元收購Chinook Therapeutics佈局腎病領域。