國際罕見病日：讓更多人關注罕見病 讓愛不罕見

根據世界衛生組織(WHO)的定義，罕見病爲患病人數佔總人口的0.65‰～1‰的疾病。據統計，全球約有7000種罕見病，中國患病人數約2000萬，每年新增患者超20萬。

每年二月的最後一天是“國際罕見病日”，今年的主題是“Rare is many. Rare is strong. Rare is proud.”(“因罕而聚，助罕更強，以罕爲傲”)希望更多人關注罕見病，讓愛不罕見。

“真相只有一個”

2019年12月，在中國科大附一院(安徽省立醫院)呼吸與危重症醫學科門診，主任醫師胡曉文接診了一位特殊的患者。54歲的王大姐患有肺部瀰漫性囊性病變合併反覆氣胸，自三年前發生過一次氣胸後，就一直被反覆發生的氣胸所困擾。

胡曉文查看了王大姐的肺部CT資料，通過進一步詢問其家族史得知，王大姐的兄弟姐妹中有多人患肺部瀰漫性囊性病變併發氣胸。

多年的診療經驗讓胡曉文意識到這不是一例簡單的氣胸病例，於是將王大姐收住入院。在進行血常規、生化、抗核抗體檢查後，發現王大姐相關指標並無明顯異常。

在進行體格檢查時，醫生髮現王大姐面部及頸部皮膚多發白色丘疹，邀請皮膚科副主任醫師劉金麗會診後，對王大姐進行了皮膚活組織檢查，提示表皮樣囊腫。

經過一段時間治療，胸部CT檢查發現王大姐仍是雙肺瀰漫性病變，且住院期間再次發生氣胸，腎臟磁共振提示右腎血管平滑肌脂肪瘤。王大姐腎臟病變需要手術治療，但肺部瀰漫性病變合併氣胸又給治療帶來了難度與挑戰。

胡曉文當即組織了呼吸與危重症醫學科、泌尿外科、胸外科等多學科專家進行會診，專家團隊爲王大姐制定了下一步治療方案：首先由呼吸與危重症醫學科完善檢查，在胸外科改善氣胸的基礎上，由泌尿外科行腎臟手術切除脂肪瘤。在多學科團隊的合作下，王大姐的右腎血管平滑肌脂肪瘤被成功切除。

王大姐出現的肺部瀰漫性囊性病變、反覆氣胸、皮膚損害、腎臟病變……究竟是什麼導致的呢？專家組經討論，懷疑爲BHD綜合徵，爲明確病因，團隊對王大姐進行了外周血基因檢測。不久後，檢測結果出來了：FLCN基因突變，證實BHD綜合徵。

BHD綜合徵(Birt-Hogg-Dubé, BHD)是一種罕見的以肺部囊狀改變、皮膚良性腫瘤及多種類型的腎臟腫瘤爲特徵的常染色體顯性遺傳病，第17號染色體的FLCN基因突變與BHD綜合徵的發生相關。1977年加拿大醫生Birt、Hogg和Dubé報道了1個具有纖維毛囊瘤、毛盤瘤、軟垂疣爲特徵的家系，故命名爲BHD綜合徵。在過去的40年裡，全球僅報道600多個BHD綜合徵家系。

因該病具有遺傳特性，胡曉文團隊很快對王大姐親屬進行了基因篩查，王大姐姐妹5人，王大姐的兒子和侄女均被確診爲BHD綜合徵。

胡曉文表示，雖然BHD綜合徵目前尚無有效的治療和預防方法，但確診後可以採取及時地針對性治療措施，減少損傷。團隊與王大姐一家建立了微信隨訪羣，瞭解病情變化、解讀檢查結果、指導用藥、提醒複診，目前王大姐及家人病情較爲平穩。

“讓更多人認識罕見病”

“在中國乃至世界範圍內，具有罕見病診療能力的醫生還比較少，罕見病漏診誤診現象時常出現。”胡曉文介紹，大部分罕見病患者就醫之路十分曲折，像王大姐的姐姐，4年來多次發生氣胸，輾轉浙江等醫院求醫，但一直沒有找到病因。因此，需要加強相關研究，讓更多人“認識”罕見病，讓罕見病能早發現、早診斷。

爲不斷提升罕見病診治能力，造福更多罕見病患者，醫院聘請美國梅奧診所呼吸與危重症醫學科Ryu Jay教授擔任特聘專家，並長期與北京協和醫院等保持密切合作。2019年，國家衛生健康委員會發布了《關於建立全國罕見病診療協作網的通知》，由全國各地324家醫院作爲協作網醫院，組建罕見病協作網，中國科大附一院成功入選。

罕見病診療協作網是由國家衛健委在全國範圍內遴選罕見病診療能力強、診療病例多的醫院共同組建，旨在通過在全國範圍內遴選一定數量的醫院組建罕見病診療協作網，建立暢通完善的協作機制，對罕見病患者進行相對集中診療和雙向轉診，以充分發揮優質醫療資源輻射帶動作用，提高我國罕見病綜合診療能力，逐步實現罕見病早發現、早診斷、能治療、能管理的目標。

目前，由胡曉文牽頭，醫院建立起了由呼吸與危重症醫學科、影像科、泌尿外科、皮膚科等科室專家組成的“BHD綜合徵診治團隊”。截至目前，中國科大附一院確診BHD綜合徵家系22個，患者35例，這些確診患者均進行了FLCN基因檢測，並且該些患者臨牀症狀均由團隊成員進行評估。

此外，胡曉文團隊對中國報道的BHD綜合徵家系進行了彙總分析，研究納入120個家系，221例患者，並對這些患者臨牀症狀、基因、地域等進行了詳細地歸納分析。目前，團隊正計劃與北京協和醫院呼吸罕見病領域知名專家徐凱峰教授合作開展國內BHD綜合徵的臨牀註冊研究。

團隊同時在淋巴管肌瘤病(Lymphangioleiomyomatosis，LAM)等呼吸相關罕見病領域展開研究，已積攢了豐富的臨牀經驗並總結分析，提高了臨牀醫生對這些罕見病的認識。

由於團隊在罕見病治療和研究領域所作出的努力，2020年10月，胡曉文獲邀擔任國際罕見病權威雜誌Orphanet Journal of Rare Diseases 的編委。

“罕見病患者需要更多關愛”

胡曉文介紹，罕見病因爲病人稀少，治療藥物、治療方法和具有罕見病診療水平的醫生都非常稀缺，導致罕見病患者就診困難。

據統計，罕見病患者平均確診時間需要5—8年，其中還不包括確診後的治療時間及康復時間，大部分患者都需要終生治療。

約有80%的罕見病由基因缺陷導致，僅有5%不到的罕見病能有效干預或治療。胡曉文提醒，就診一定要到正規醫院科學治療。

“關愛罕見病是一個國家或區域社會文明進步的象徵之一。讓中國罕見病患者能夠得到早診斷、早治療，並且有藥可用、用得起藥，正成爲全社會的共識和行動。”他呼籲更多人走進罕見病人的世界，讓罕見病患者感受到更多生命的美好與希望。(曹潔 胡曉文 方雯)