抗衰老有什麼新動向?

抗衰老,一直都是護膚界大熱的話題,對凍齡的追求,人們從未停止。但修護維穩只是肌膚健康的基礎,並不能從根源解決抗衰老難題。那凍齡的關鍵究竟是什麼?如何才能打破“表面功夫”,從源頭實現真正的抗衰老?

因爲衰老從來都不是表面的現象,所以,想更年輕,那麼光靠表面維穩抗衰老肯定是不夠的。今天咱就來系統地說說衰老和抗衰老這個事情。

很多時候人們使用許多抗老產品,卻發現無法挽救一直在進行的衰老,其根本原因就在於,不少抗衰老策略,本質上是缺啥補啥的表面形式抗衰老。比如皮膚的基本組成成分中有膠原蛋白,這是一種在人體分佈十分豐富的蛋白,它本身能夠起到對皮膚的填充和支撐作用,從而讓我們的皮膚表現出了彈性。隨着年齡的增加,膠原蛋白的合成能力下降,導致皮膚開始出現鬆弛、彈性下降等現象,於是不少抗衰老的產品就重點添加膠原蛋白,從而讓皮膚快速恢復彈性。

但是這種恢復只是短暫的,一旦停用,馬上就回到了以前的狀態,而且隨着衰老的持續進行,對這種補充的需求也會越來越大。

類似的抗衰老策略很多,但基本上停留在表皮層或真皮層,只能是一種縫縫補補的策略,一時看起來好像是抗衰老了,其實背後卻抑制不住人體持續不斷地衰老。這是因爲細胞衰老的根源因素並沒有解決,因此並不是一種長久的辦法。

那麼如何從根源上抗衰老呢?這就不得不去深入瞭解下我們的機體爲什麼會衰老。

相信你一定也知道一個樸素的道理,那就是人的衰老似乎一直在持續進行,按理說人體一直在新陳代謝,理論上那些衰老的結構會被逐步替代纔對,爲什麼現實中人卻不可避免的衰老呢?其背後就在於,衰老是一個長期積累的持續進行過程,而真正的衰老是細胞衰老。這其中,就有兩個基本過程涉及到了衰老。

1,細胞代謝損傷

人體的細胞無時無刻不在進行着新陳代謝,而這些過程就可能出現代謝損傷。典型的就是能量代謝。人體的能量主要來自於ATP,而ATP生產的過程主要是在人體的能量工廠線粒體中。其基本流程如下圖所示

這個過程在產生能量貨幣ATP的同時,也產生了高能的氧自由基。儘管這些氧自由基大部分很快和氫結合生成了水,但是總有一部分的高能氧自由基會泄露出來,而這些泄露的氧自由基就成爲了潛在的風險。它們在細胞中穿梭,隨機的碰撞,由於強大的氧化性,因此基本上對於所有細胞結構都可能產生損傷。

當然,我們的細胞也並非沒有應對辦法,細胞的修復機制就是針對各種損傷的。

2,細胞修復

既然細胞的損傷不可避免,既有像氧自由基這種代謝產物的隨機攻擊帶來的損傷,也有細胞其他過程比如DNA複製過程的隨機錯誤之類的,這極大地影響了生物的適應度,因此也自然進化出了修復機制,比如sirtuin家族就是一類重要的修復基因。

Sirtuin是一組NAD+依賴性的組蛋白乙酰基轉移酶,在人類中由sirt1-7構成,儘管這些家族成員有不同的亞細胞定位和功能,但有一種重要的作用就是修復,比如它們可以通過同源重組修復來對DNA複製過程中的錯誤產生修復,從而可以維持基因組的穩定性[1]。正因爲如此,sirtuin家族在對抗衰老方面發揮着重要作用,研究已經證實了提高sirtuin家族可以有效改善衰老,因此sirtuin家族也被稱爲了長壽蛋白,而現在也開始擴大應用到了護膚領域。

但是這些過程,依然無法做到百分之百精準,結果就是,這些錯誤會不斷積累,隨着時間錯誤越來越多,於是引發了衰老,這也是爲什麼我們的衰老不可避免的主要因素。

正因爲如此,我們可以看到,如果只是簡單的“缺啥補啥式”的表面型抗衰老,其實基本不解決問題,只能看着衰老一直在按照正常的速度持續進行。

那麼,有沒有策略可以延緩衰老呢?其實答案就在我剛纔說的兩個引發衰老的根源性因素上,既要減少細胞代謝持續損傷,又要增加細胞的修復,如何操作呢?

1,減少細胞代謝損傷

上文提到了,細胞能量代謝一直持續進行,而這個過程就會產生不受控制的氧自由基泄露。雖然我們機體有專門的應對氧自由基的成分,比如超氧化物歧化酶,也就是大家熟悉的SOD等。但是這些自身的成分依然無法捕獲那些泄露的氧自由基,所以纔會持續不斷地對機體產生損傷。

因此,這種情況下,我們可以尋找一些外源的抗老成分,協助機體來抵禦氧化壓力。比如維生素E、維生素C等就是常見的抗老成分。在減少細胞氧化損傷的同時,能夠深入的促進細胞的修復則具有更大的意義,這就不得不提著名的sirtuin家族。

2,sirtuins增加細胞的修復

Sirtuin本身是一個參與信號調控的蛋白家族,是一類具有ADP-核糖基轉移酶或者去乙酰化酶活性。這是一種進化極其古老且高度保守的基因,從古菌、細菌到果蠅、線蟲、人類中都存在,在人類中,sirtuin家族包含了從sirt1-sirt7等成分。而研究發現,sirtuins涉及到了多重細胞過程,比如轉錄、凋亡以及壓力等方面,而特別吸引人的是,它在抗衰老中的作用。而這種抗衰老作用的機制之一就是它們對於機體的修復,典型的是DNA損傷修復,研究發現,SIRT蛋白能夠促進人類細胞中的同源重組,並參與了DNA斷裂的重組修復。

而外源添加sirtuin蛋白,可以直接在抗衰老中發揮作用,比如研究發現改變sirt6的表達情況,能夠直接影響到膠原蛋白的生成水平,而這可是從根源上來解決膠原蛋白來源【2】。

總體上,sirt家族甚至可以改變總體細胞的衰老狀態,實現真正意義上的細胞抗衰老,比如研究證實,sirt能夠直接在細胞層面上緩解其衰老的表現【3】

如上圖所示,是人胚肺成纖維細胞IMR-90在添加sirt1後,其衰老狀態直接改觀,無論是被稱爲衰老標記物的SA-b-Gal染色減少,還是細胞外觀的直接修復,恢復了成纖維細胞的標準梭型結構,都佐證了sirt家族在抗衰老上的強大效果。

古人說,皮之不存毛將焉附,講的就是基礎的意義,而抗衰老,也必然是這樣的。經過這麼多年的積澱,未來的抗衰老,也必然會走向根源性解決,而我相信隨着科學的進步,未來我們會迎來抗衰老領域的重大突破,徹底解決我們人類這個千古難題。

1、Bosch‐Presegué L, Vaquero A. Sirtuin‐dependent epigenetic regulation in the maintenance of genome integrity[J]. The FEBS journal, 2015, 282(9): 1745-1767.

2、Baohua Y, Li L. Effects of SIRT6 silencing on collagen metabolism in human dermal fibroblasts[J]. Cell biology international, 2012, 36(1): 105-108.

3、Tran D, Bergholz J, Zhang H, et al. Insulin‐like growth factor‐1 regulates the SIRT 1‐p53 pathway in cellular senescence[J]. Aging cell, 2014, 13(4): 669-678.