調控精胺酸「餓死癌細胞」 北醫團隊找到攝護腺癌代謝新療法！
▲癌症代謝治療新曙光！北醫團隊精胺酸調控攝護腺癌研究登國際知名期刊。（圖／北醫大提供）
臺灣攝護腺癌發生率與死亡率逐年攀升，每年有超過5000名新增病例，中研院院士龔行健帶領由臺北醫學大學及國家衛生研究院組成的研究團隊最新研究發現，可透過精胺酸調控粒線體蛋白質表現「餓死」癌細胞，以達治療目的，研究論文已於今年4月23日刊登於全球知名醫學期刊「自然通訊」（Nature Communications）。
此研究是由龔行健團隊成員、國衛院獨立博士後研究學者陳嘉霖主導且爲第一作者，龔院士爲通訊作者，臺北醫學大學講座教授閻雲、CRISPR核心實驗室主任朱珍瑩及北醫附設醫院癌症中心主任葉劭德等人爲共同作者。
陳嘉霖表示，粒腺體素有細胞的能量發電廠之稱，是細胞中主要進行能量代謝反應的工廠。過去普遍認爲癌症是由基因突變這個單一因素所引起，目前則認爲除此之外，改變表觀遺傳機制的表現，也是導致癌症的另一成因。因此針對特定胺基酸來重塑表觀基因的全貌，進一步調控制癌基因並阻斷粒腺體提供癌細胞能量的外來管道，就可達到餓死癌細胞的目的。
要餓死癌細胞，可先從尋找癌細胞的代謝缺陷着手，而精胺酸合成缺陷就是最常見的癌細胞代謝缺陷之一。根據先前研究，幾乎所有攝護腺癌細胞都缺乏精胺酸代謝的關鍵酵素—ASS1，無法自行合成精胺酸，導致癌細胞必須倚賴細胞外的精胺酸來維持生命，只要阻斷癌細胞取得外來精胺酸的管道，就可把癌細胞殺死。
龔院士研究團隊爲癌症基因及癌症代謝研究的先驅。近來更針對癌細胞的精胺酸合成缺陷，利用精胺酸脫亞胺酶 (ADI)，可阻斷癌細胞吸收外來精胺酸的管道，迫使無法自行合成精胺酸的癌細胞粒腺體功能喪失。
利用這種方法，可以更專一性的餓死癌細胞，比起目前廣泛使用的化療毒死癌細胞或放射性治療燒死癌細胞，副作用更低。未來更可進一步使用精胺酸脫亞胺酶合併現行賀爾蒙療法做輔助治療，一舉解決去勢抗性和治療抗性的難題。
依照現行模式，確診攝護腺癌者可透過攝護腺切除術或放射線治療達到一定程度的療效，但考量到攝護腺癌好發族羣大都是65歲以上銀髮族，加上尿失禁、性功能障礙等術後併發症所造成的困擾與不便，消極性的荷爾蒙治療仍是目前被廣爲接受的第一線治療方式。
然而，荷爾蒙治療並無法完全遏止攝護腺癌細胞的繼續成長，大部分患者的病情還是會隨時間拉長而惡化，造成癌細胞進一步增生、轉移及擴散；因此，如何不過度依賴荷爾蒙治療，另利用腫瘤細胞自身的特定代謝需求，進而開發新的治療策略已迫在眉睫。
北醫大提到，本研究成果對於基礎醫學及轉譯醫學研究都有重要影響，尤其對癌症代謝療法無疑帶來一線新的曙光。完全不含精胺酸成分的飲食療法，已成功在動物模式中抑制攝護腺癌細胞的生長，未來若能發展出「精胺酸飲食限制療法」，再合併搭配使用其他已知藥物，降低高毒性藥物的劑量，減少藥物副作用，同時提升癌症治療的效果，可望進一步協助攝護腺癌患者擺脫惡性腫瘤的威脅，重新找回健康。