癌症研究竟爲阿爾茨海默病療法帶來啓示

在持續演進的阿爾茨海默病研究領域，疾病修正療法的發展既讓人興奮，又引發了爭議。

雖說這些療法意味着治療前景出現了一個充滿希望的轉變，不過對於其臨牀益處、風險以及經濟影響，仍然存在疑問。

肯塔基大學研究人員新發表的兩篇文章突出了關鍵的進展，以及它們與到目前爲止在進展方面被認爲更成功的其他領域的交叉之處。

這項工作展現了整個肯塔基大學合作所產生的深遠影響——在此次情形中，指的是阿爾茨海默病研究中心和肯塔基大學馬基癌症中心之間的合作。

在發表於《阿爾茨海默病研究與治療》的論文裡，作者對癡呆和癌症這兩種與年齡相關且患病率持續上升的臨牀綜合徵進行了研究。

儘管臨牀癌症研究已經帶來了衆多有效的治療手段，然而癡呆領域取得的成功相對較少。

這項研究表明，從癌症研究中汲取的經驗教訓或許對化解癡呆研究中面臨的一些困境具有價值，尤其是當臨牀護理方案不被完全認爲是安全或者有效的時候。

該論文對這兩個領域做了比較，指出在癌症研究中，未接受治療的個體通常被認爲死亡和致殘的風險頗高，致使在提供臨牀干預時採取更爲積極的辦法。

相較而言，癡呆研究則更爲保守，有可能限制了高危個體參與臨牀試驗的自由。

“癡呆是一種可怕的疾病，有着很高的死亡和嚴重發病風險，”桑德斯 - 布朗神經病理學主任尼爾森說道。

在使用新獲批的阿爾茨海默病療法時的猶豫，主要是由三個問題所驅動：它們在預防癡呆方面是否有效，它們是否安全，它們是否過於昂貴？

爲應對這些問題，發表於《阿爾茨海默病與癡呆：轉化研究與臨牀干預》的第二篇論文，將抗澱粉樣蛋白（“抗阿爾茨海默病”）生物療法 lecanemab 跟其他領域的四種常用生物製劑做了比較：用於乳腺癌的曲妥珠單抗、用於肺癌的貝伐珠單抗、用於類風溼性關節炎的依那西普和用於多發性硬化症的奧瑞珠單抗。

研究結果顯示，這些生物製劑在臨牀效益、副作用和經濟成本等方面具有可比性，爲阿爾茨海默病中抗澱粉樣蛋白療法的主流應用提供了重要背景。

該研究還着重指出，參加臨牀試驗安慰劑組的個體往往會意外地取得良好結果，突出了參與臨牀研究的潛在醫療益處。通過借鑑癌症研究的三個主要主題——權衡副作用與不治療的後果、長期漸進式臨牀進展的價值以及聯合療法的重要性——該研究提供了寶貴的見解，可爲未來的癡呆研究提供信息。

“這篇論文的想法的確源自挫敗感，”桑德斯-布朗臨牀試驗主任吉查說道。“挫敗的是爲什麼這些新的阿爾茨海默病藥物的治療方式——或者至少是人們的看法——與其他領域的進展如此不同。”

吉查是英國內部審查委員會的成員，經常瞭解癌症領域的情況。“我們認爲，如果我們能將這種觀點帶到我們的癡呆研究領域，如果我們遵循在癌症研究中吸取的教訓，我們就能清晰地看到前進的道路，”他說。

這種合作研究方法反映了英國科學界的跨學科環境。這一支持的證據能夠在論文的合著者中找到——醫學博士蘇珊娜·阿諾德（Susanne Arnold），馬基臨牀轉化副主任，以及博士湯姆·塔克（Tom Tucker），馬基癌症監測高級主任。

大多數癌症治療手段最初都是在晚期癌症中展開研究，以確立其安全性和有效性，因爲此時已沒有標準的治療選擇方案。

一旦安全性和有效性得以確立，這些治療方法就會逐漸用於早期癌症患者的治療，或者作爲預防療法。

對療效的個體評估通常會在數週至數月內迅速完成。

在腫瘤科診所，醫生所面對的是身患致命疾病的患者，他們通常期望能立即接受治療，包括參與相關研究。

這種緊迫性一目瞭然，患者往往能夠從治療中迅速見到效果。

“從最初出現症狀到死亡的間隔時間可能會長達數年。這仍然是一種致命的疾病，但對於症狀輕微的患者來說，問題往往變成了：‘爲了一個未知的、在遙遠未來的益處，多年服用藥物所產生的副作用到底值不值得？’”阿諾德說。

“爲了推進並最終治癒阿爾茨海默病，我覺得全球社會需要把目光放長遠，以便對那些需要數年時間才能明確療效的藥物進行測試。對於患者和醫療服務提供者而言，這是一次巨大的信念跨越，但這恰恰是癌症研究中出現的情況，也是我們取得進展的途徑——通過患者、醫生和研究人員對治癒癌症這一共同目標的堅守。”

該研究的結果顯示，雖然針對阿爾茨海默病的疾病修飾療法的時代仍處於初始階段，但在改進療法和聯合治療方面仍有希望，這些療法有可能會顯著改變該疾病的臨牀進程。

“這些都是複雜的疾病，不存在一種通用的、能一勞永逸的成功方法，”納爾遜說道。

老年人中常見的腦部疾病組合，必須採用聯合療法來應對。

常見的非阿爾茨海默病癡呆症有以邊緣系統爲主的年齡相關 TDP-43 腦病（LATE），這種病通常會影響 80 歲以上的人羣，導致出現記憶方面的問題。

正在進行的 LATE 臨牀試驗屬全球首例，其目的在於解決這些複雜情況。

英國在衆多與癡呆症新療法相關的臨牀試驗中，已經發揮並且仍在繼續發揮重要作用。

納爾遜說：“所有這些疾病有一個共同點，那就是你需要像吉查博士這樣的神經科醫生來評估風險，並給你建議最佳選擇。”

鑑於 lecanemab 近期獲得美國食品和藥物管理局的批准所帶來的勢頭，還有他們所認爲即將出現的其他有望取得的進展，吉查和納爾遜都覺得該領域正處在推動自身向前發展的關鍵節點。

吉查說：“這就是我們所說的治療虛無主義，就是一種覺得啥都做不了的信念。幾十年來，儘管這個領域在持續前進，而且明明表明了我們能做一些事，但人們得到的信息始終是無能爲力。我們必須改變這種情況。”

而且，人口正在逐漸老齡化。咱們大多數人都有叔叔、阿姨、祖母、父親或者生活裡的某個人正在慢慢變老。作爲一個社會，當下正是我們團結起來解決這個問題的時候，起碼得給人們更積極治療的選擇。

疾病修飾療法的引入爲治療開闢了新的途徑，但同時也提出了一些需要解決的重要問題。