阿斯利康、艾伯維、GSK更新多項III期臨牀，禮來GLP-1或撬動百億OSA市場...
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（收集週期：4.15-4.19，國內部分包含首次申請臨牀、首次申請上市的創新藥）
國內創新藥IND彙總
1、石藥、阿法納生物：呼吸道合胞病毒mRNA疫苗
作用機制：——
適應症：RSV感染
近日，石藥、阿法納生物的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗的臨牀試驗申請（IND），陸續獲CDE受理。呼吸道合胞病毒（RSV）是一種極爲普遍且具有傳染性的有包膜的RNA 病毒，通常於上呼吸道中開始感染，引發的症狀易與普通感冒相混淆。由於沒有特效的治療藥物，因此雖然有成熟的手段檢測 RSV 病毒，一般情況下醫療機構較少對感染患者進行專項病原學診斷。倘若無法得到適當治療，則 RSV 患者的上呼吸道感染會發展爲臨牀表現更嚴重的下呼吸道感染，主要表現爲毛細支氣管炎或肺炎，並且將可能進一步發展爲慢性呼吸系統和肺部疾病。
此前，市面上並未出現可治癒RSV的藥物，唯一一款可以用於控制症狀的治療藥物利巴韋林，存在副作用較多、使用人羣受限等劣勢；同時，可用於預防RSV的單克隆抗體藥物帕利珠單抗則存在適應範圍狹窄等問題。2023年5月和6月，GSK的Arexvy、輝瑞的Abrysvo先後獲批，RSV疫苗/藥物的市場正在被逐漸打開。針對RSV開發的mRNA疫苗上來看，全球範圍內mRNA龍頭Moderna的RSVmRNA疫苗mRNA-2345的三期臨牀億達到主要終點，目前已經申報上市，且有望在今年上市。國內RSV mRNA疫苗比較領先的企業分別是星銳醫藥、深信生物，目前均獲批開展臨牀；除此以外，嘉晨西海、艾美疫苗、斯微生物、艾美衛信、啓辰生、藍鵲/沃森、艾博生物也均在該領域進行佈局。
2、蘭州生物：重組人源抗破傷風毒素單克隆抗體注射液
作用機制：——
適應症：破傷風
4月19日，蘭州生物的重組人源抗破傷風毒素單克隆抗體注射液的臨牀試驗申請獲CDE受理。目前臨牀上用來預防和治療破傷風的被動免疫製劑主要包括破傷風抗毒素（TAT）和破傷風人免疫球蛋白（HTIG）。TAT是由接受破傷風類毒素免疫的馬血漿製成的蛋白製劑，過敏反應發生率較高，且臨牀使用前需要先進行皮試。HTIG是採用破傷風疫苗免疫的獻血者的血漿分離製備的高效價特異性免疫球蛋白，過敏反應發生率低，但存在傳播某些已知或未知血源性病原的風險，同時血漿來源短缺等因素限制了其生產和臨牀應用。蘭州生物的抗破傷風毒素單克隆抗體有望根據市場需求進行大規模工業化生產，藥物可及性更好。
國內NDA彙總
1、金賽藥業：注射用醋酸曲普瑞林微球(2.2類)
作用機制：促性腺激素釋放激素激動劑
適應症：兒童中樞性性早熟
4月18日，金賽藥業的注射用醋酸曲普瑞林微球的上市申請獲CDE受理。曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素（GnRH）的類似物，用於治療需要把類固醇激素如雄性激素和雌性激素降低到低水平的患者，包括男性的前列腺癌、女性的不孕不育；除了這些，還可用於女性的子宮內膜異位，子宮肌瘤、性早熟等等。公司微球產品通過改善釋藥特性、優化處方和工藝，提高藥品的安全性，使兒童患者固定劑量給藥成爲可能。具有循證醫學證據支持、更爲便捷的給藥方法將爲中樞性性早熟（CPP）患兒帶來了更多治療選擇。
2、奧邦藥業：鹽酸普萘洛爾滴劑(2.2類)
作用機制：β-受體阻斷藥
適應症：血管瘤
4月19日，奧邦藥業的鹽酸普萘洛爾滴劑的上市申請獲CDE受理。嬰兒血管瘤是一種由於血管過度生長而形成的良性腫瘤，由於顏色和外觀與典型的胎記相似，IHs通常被稱爲“草莓胎記”。嬰兒血管瘤是嬰兒中最常見的血管病變，一歲以下的嬰兒中4.5%會受影響，在早產兒中更常見。該品種針對市面上已有品種的使用缺陷進行改良，解決了嬰幼兒人羣的臨牀使用痛點，更符合目標使用人羣的臨牀需求，增加了患者的用藥安全性和順應性。
全球III期臨牀彙總
4月19日，Cerevel（被艾伯維收購）的小分子在研藥物tavapadon公佈其關鍵3期試驗TEMPO-3的積極頂線結果。Tavapadon是一種選擇性D1/D5受體部分激動劑，目前正在開發作爲左旋多巴（LD）的輔助治療；作爲一種半衰期爲24小時的部分激動劑，tavapadon可以每日服用一次，從而避免多巴胺受體的過度激活所造成的運動障礙。本次披露的3期TEMPO-3研究是一項爲期27周的雙盲、隨機、安慰劑對照、平行組別、靈活劑量試驗，旨在評估tavapadon作爲LD輔助療法在成人患者中的療效、安全性和耐受性，結果顯示：與接受LD和安慰劑治療的患者相比，接受tavapadon輔助LD治療的患者處於“ON”的時間增加了1.1小時，且沒有出現令人困擾的運動障礙；此外，tavapadon治療組還觀察到“OFF”時間顯著減少。
4月19日，艾伯維的Rinvoq（upadacitinib）在3期臨牀試驗SELECT-GCA中取得積極的頂線結果，用於成人鉅細胞動脈炎（GCA）。Upadacitinib （烏帕替尼）口服Janus激酶亞型1(JAK1)選擇性抑制劑，目前已獲批用於特應性皮炎、類風溼性關節炎、銀屑病關節炎、潰瘍性結腸炎等自身免疫性疾病。GCA是一種自身免疫性疾病，會引起顳動脈、顱動脈、主動脈炎症，常見於50歲以上老年患者，其中70-80歲患者最爲常見;其中，女性患GCA的風險高，會出現頭痛、頜痛、視力變化甚至喪失等症狀。本次III期臨牀顯示，接受每日1次15mg烏帕替尼聯合26周類固醇逐漸減量方案後，有46%患者實現了持續緩解，而安慰劑聯合26周類固醇逐漸減量方案組僅有29%患者實現持續緩解（p=0.0019）。此外，與安慰劑組相比，烏帕替尼組患者實現了更高比例的完全持續緩解（37% vs. 16%；p<0.0001）。與安慰劑組相比，52周內烏帕替尼組至少經歷一次疾病發作的患者比例更低（34% vs. 56%；p=0.0014）。總體安全性與耐受性良好。
4月18日，健康元宣佈，其創新藥產品TG-1000膠囊的多中心Ⅲ期臨牀試驗達到主要研究終點。TG-1000爲創新抗流感1類新藥，是一種新型帽依賴性核酸內切酶抑制劑，適用於12週歲及以上單純性甲型和乙型流感急性感染無併發症的患者。該藥物III期臨牀研究是一項多中心、隨機、雙盲研究的臨牀試驗，主要研究終點是治療期15天內所有流感症狀緩解的時間。初步統計分析結果表明，該藥物達到主要療效指標並具有統計學差異（P<0.0001）且未發生與藥物相關的嚴重不良反應，臨牀試驗表現良好且安全性更高。
4月17日，禮來公佈了3 期SURMOUNT-OSA臨牀試驗的兩項積極頂線結果；與安慰劑相比，替澤帕肽注射液（10mg或 15mg）顯着降低了中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）肥胖患者的呼吸暫停低通氣指數 (AHI)，實現了研究主要終點。根據此積極結果，禮來計劃遞交相關監管申請。根據Precision Business Insights測算，2021年全球OSA藥物市場規模達到92億美元，2022-2028年複合增長率預計達4%。替澤帕肽有望顛覆睡眠呼吸暫停市場。
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(凱萊英)