“幸福”組合，子宮內膜癌（EMC）治療方案丨和黃醫藥自主研發口服多靶點抗 VEGFR 創新藥物呋喹替尼在華獲批

2024年12月3日，和黃醫藥正式宣佈，其自主研發創新藥物呋喹替尼獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，聯合信迪利單抗用於既往系統性抗腫瘤治療後失敗且不適合進行根治性手術治療或根治性放療的晚期錯配修復完整（pMMR）子宮內膜癌（EMC）患者。

作爲目前中國首個且唯一逾十年來在美[1]、歐[2]、日[3]三大標杆市場獲批用於治療結直腸癌的針對三種VEGFR亞型的選擇性抑制劑，2024年，呋喹替尼聯合信迪利單抗（“幸福”組合）通過國家藥品監督管理局（NMPA）優先審評，再次獲批新適應症，全新的“幸福”組合子宮內膜癌（EMC）晚期治療，響應廣大晚期子宮內膜癌女性患者回歸正常生活的迫切需求。

全新“幸福”組合，開啓晚期治療新思路

子宮內膜癌（Endometrial Cancer, EMC）是女性常見的惡性腫瘤[4]，在2020年中國的新增病例爲81964例，死亡病例達16607例[5]，[6]。觀察過去30年的流行病學數據，EMC的發病率呈現出顯著上升的趨勢，增幅達132%，且每年仍在持續增長[7]。子宮內膜癌（EMC）早期患者在出現絕經後出血症狀時進行及時治療，大多數可在子宮切除術後治癒。但是，晚期患者普遍面臨預後差和生活質量低下雙重困境。

目前，子宮內膜癌（EMC）晚期患者傳統治療以手術治療爲主，輔以放療、化療或激素等系統治療。對於不適合接受根治性手術的患者，尤其是接受系統治療後疾病仍進展的患者，治療的選擇較爲有限[8]，亟待尋找有效的後線治療方案，提高患者生活質量。

此次呋喹替尼中國獲批主要是基於FRUSICA-1研究的數據支持。FRUSICA-1是一項多中心、開放標籤的II期子宮內膜癌註冊隊列，旨在評估呋喹替尼聯合信迪利單抗（“幸福”組合）治療含鉑雙藥化療治療後疾病復發、疾病進展或出現不可耐受的毒性的子宮內膜癌患者。研究的主要終點ORR爲35.6%，次要終點中位PFS爲9.5個月，中位OS爲21.3月[9]，較既往經治子宮內膜癌單純化療12%~15.1%的ORR，約3.8月的PFS，8.6~12.2月的OS均有大幅提升[10],[11]。並且無論既往是否使用過貝伐珠單抗，患者均可從“幸福”組合享受到生存獲益的延長，且該方案≥3級不良事件多爲高血壓、手足綜合徵，無≥3級免疫相關不良事件，具有良好安全性。[9]

獨特作用機制，呋喹替尼抑制腫瘤淋巴轉移

“幸福”組合爲子宮內膜癌（EMC）晚期診療開拓了全新的治療思路。呋喹替尼憑藉獨特新穎的藥物結構和機制，其通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR），阻止腫瘤內的血管生成和生長，從而控制腫瘤生長，且脫靶毒性爲零。呋喹替尼高選擇性抑制VEGFR1/2/3靶點，激酶選擇性高，尤其在VEGFR-3通路上的高選擇性抑制對腫瘤淋巴管生成有抑制作用，這對主要依靠淋巴轉移的子宮內膜癌尤其適合。此外，呋喹替尼其聯合免疫可有效調控腫瘤免疫微環境，同時發揮協同抗腫瘤作用[12]。呋喹替尼口服制劑，用藥方便，且其口服不受進食時間影響，治療更加便利，幫助患者提高依從性，提升治療療效。

自主創新“醫”路生花，晚期患者未來“幸福”可期

復旦大學附屬腫瘤醫院婦瘤科主任、FRUSICA-1 研究的主要研究者吳小華教授表示：“呋喹替尼與信迪利單抗聯合療法獲批爲這一充滿挑戰的疾病的治療翻開了新的篇章。這一個創新的聯合療法不僅發揮了靶向療法和免疫療法的協同效應，也有望彌補對傳統療法應答不佳患者的治療領域中的不足。該聯合療法在臨牀試驗中展現出一定程度的療效和安全性，我們期待爲患者提供這種治療選擇，並朝着我們改善晚期子宮內膜癌患者生存率和生活品質的目標再進一步。”

隨着精準靶向治療時代的到來，抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在結直腸癌、子宮內膜癌等多個瘤種治療中取得了重大突破，實現了一定程度上的長期生存，將抗腫瘤治療推向了新的高度。呋喹替尼登陸美國、日本等全球市場更是跑出“中國速度”，“幸福”組合聯合療法的成功，不僅得益於藥物的自主研發和創新，更離不開臨牀研究的嚴謹和紮實，展現了中國醫藥創新力量的蓬勃發展與崛起之勢，發出中國聲音。

未來，隨着呋喹替尼聯合信迪利單抗療法的廣泛應用，有望全力推動我國子宮內膜癌（EMC）精準治療和全病程管理的水平提升，助力更多晚期婦瘤患者真正迎來“幸福”生活。

參考文獻：

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications

2.https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fruzaqla

3.https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/GeneralList/42910H0

4.Bray F ,Laversanne M ,Sung H , et al.Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.[J].CA: a cancer journal for clinicians,2024,74(3):229-263.

5.Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2): 115～132.

6.SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A. Cancer statistics, 2017[J]. CA Cancer J Clin, 2017, 67: 7-30.

7.《中國臨牀腫瘤學會（CSCO）子宮內膜癌診療指南2023》

8.Diana Romero. Survival benefit with second-line combination in endometrial cancer[J]. Nature reviews. Clinical oncology, 2022, 19(3): 149.

9.Xiaohua Wu, et al. 2024ASCO #5619

10.Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med 2022;386:437-48. DOI: 10.1056/NEJMoa2108330

11.中國婦科腫瘤臨牀實踐指南子宮內膜癌2024版

12.Sun Q, et al. Cancer Biol Ther, 2014; 15(12):1635-45

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