幹細胞胰島素療法又有新突破！糖尿病最終能邁向可治癒嗎

在日前舉行的第84屆美國糖尿病協會（ADA）科學年會期間，福泰製藥（Vertex）公佈了一項在研胰島素細胞療法臨牀1/2期試驗最新數據，接受治療的1型糖尿病（T1D）患者接受藥物注射後90天內糖尿病都有所緩解，療效持續超過1年。

通過細胞療法實現功能性治癒糖尿病的目標是近年來科學家致力的方向。過去一年來，國內外在幹細胞治療1型糖尿病領域相繼取得進展。不過，細胞療法要在臨牀上廣泛普及還有很長一段距離。

90天內起效，療效持續超一年

自去年6月，美國FDA批准首款來自CellTrans公司開發的同種異體胰島細胞療法Lantidra以來，我國研究人員也相繼完成了針對1型糖尿病和2型糖尿病幹細胞來源的胰島移植手術，希望徹底治癒1型糖尿病以及伴有胰島功能衰竭的2型糖尿病。

在美國，包括福泰製藥在內的公司研製的胰島素細胞療法爲幹細胞來源、完全分化、產生胰島素的同種異體胰島細胞療法。最新數據表明，在接受福泰製藥單次全劑量VX-880輸注後90天內，所有1型糖尿病患者均顯示出胰島細胞移植成功和對葡萄糖反應的胰島素生成。在最後一次隨訪時，12名患者中有11名減少或停止使用外源性胰島素超過一年，糖化血紅蛋白（HbA1c）低於7個百分點。

1型糖尿病是由於胰腺中產生胰島素的胰島細胞遭到破壞，導致胰島素生成減少和血糖控制受損，胰島素的缺乏導致高血糖水平。目前的標準胰島素治療不能解決1型糖尿病的根本問題，而除胰島素外，用於1型糖尿病的療法選擇有限，尚無治癒方法。

儘管目前的細胞療法具有恢復胰島細胞功能的潛力，包括葡萄糖反應性胰島素產生，恢復機體調節葡萄糖水平的能力，但在接受幹細胞治療之後，患者仍需要接受長期免疫抑制治療，以保護輸入的胰島細胞免受免疫排斥。

爲此，福泰製藥還開發了另一款使用與VX-880相同幹細胞來源的細胞療法VX-264。不同的是，VX-264使用特殊的技術，能讓輸注的細胞免受人體免疫系統的影響，因而可以實現在無須使用免疫抑制劑的情況下，功能性治癒1型糖尿病的潛力。

探索新型幹細胞來源

也有研究者指出，福泰製藥爲代表的這類以多能幹細胞爲原料製備的胰島組織，在極爲複雜的分化中間過程中，面臨目標細胞純度及非靶細胞存留問題，特別是體系內殘留的未分化細胞可能導致體內成瘤風險。基於這一擔憂，近年來，尋找多能幹細胞下游的、具有特異性分化潛能的、不具有體內成瘤性的幹細胞新類型成爲研究熱點。

上個月，海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）殷浩教授團隊聯合中國科學院分子細胞科學卓越創新中心教授程新團隊，報告了在國際上首次利用幹細胞來源的自體再生胰島移植，成功治癒胰島功能嚴重受損的2型糖尿病患者的病例。程新團隊在世界上首次建立了系胚層特異性幹細胞系，具有內胚層（胰腺、肝臟等）定向分化特異性及體內安全性方面的優勢。

研究者表示，未來的研究方向將聚焦乾細胞來源的再生胰島組織作爲臨牀藥物的藥效學等研究、適應證的進一步拓展以及開發無須免疫抑制的“通用型”再生胰島組織的製備技術。

在我國，糖尿病患者人羣數量規模龐大，有數據顯示，我國1.4億糖尿病患者中，約4000萬患者需終身依賴胰島素注射治療。其中既有1型糖尿病患者，也有2型糖尿病患者，患者需求巨大。但目前幹細胞治療糖尿病仍處於臨牀階段，尚未有任何一款療法獲批。

解放軍總醫院內分泌科主任母義明教授近日在接受第一財經記者採訪時表示：“最近國內報告了一例自身細胞提取分化爲胰島，再回輸給患者，相較於美國使用生物技術誘導幹細胞分化爲成熟胰島的做法，我國最新報告的療法應該說難度更大，但它的療效確實還是不錯的，要比我們目前在臨牀上看到的間充質幹細胞的效果要更好一些，我們認爲這方面是值得去探討和研究的。”

他同時指出，目前全世界幹細胞醫療治療糖尿病患者的臨牀數量仍然非常有限，在安全性、副作用以及長期療效方面，都還缺乏經驗，處於研究探索階段，不過是一個正確的方向，有望探索出治癒糖尿病的曙光。

目前全球登記的糖尿病細胞療法的臨牀試驗數量多達數百個。和其他疾病領域一樣，作爲一種創新的療法，糖尿病細胞療法要推及臨牀還需要面臨包括藥物治療成本和長遠臨牀獲益的考量，以及如何有效融入現有的臨牀治療模式，如何合理選擇治療潛在獲益患者等等。例如，美國FDA批准的首款糖尿病細胞療法Lantidra一年的費用預計高達30萬美元，如此高昂的價格要在中國推廣難度也相當高。