第453章 兩大關鍵基因
“MLLT3基因的表達，是決定造血幹細胞自我更新能力的關鍵。”
丁冕站在擺滿各式設備的操作檯前，指着面前矩形培養皿中的那一抹鮮紅，滔滔不絕地介紹道。
“這就是我們大半年的辛苦成果，真正的人造血液。”
“我們從超過十隻實驗小鼠體內取來的上皮細胞，導入Oct4，Sox2，Nanog和LIN28這四種因子組合後，將其全部誘導爲誘導性多能（iPS）幹細胞。”
“緊接着，又導入五種特殊的轉錄因子，將iPS幹細胞誘導爲造血幹細胞。”
“到這一步，對於我所接受的系統性實驗室培訓來說，只是基本操作，相當easy，想當年，我在博士實驗室裡，這樣的實驗，不知道做了多少次，所謂熟極而流，也不過如此了……”
“咳咳~”唐缺站在身後，輕咳兩聲，面無表情地道：“說重點。”
“對，對，重點是MLLT3基因，我們使用基因編輯技術，將活躍的MLLT3基因插入造血幹細胞中，隨後培養皿中的造血幹細胞至少繁殖了20倍，並且沒有停下來的趨勢。”
“這種造血幹細胞，我們已經移植到小鼠體內進行過測試，小鼠發育除了免疫系統的所有正常成分，得到了一個功能齊全且持久的血液系統，沒有白血病或者任何其他血液疾病的跡象，這樣的結果足以證實實驗的成功。”
“然而，這只是成功了一半。”
四周站着二十來個穿着白大褂的工作人員，正兩眼發光，聚精會神地聽着。
被提醒過後，丁冕沒有再囉嗦，而是直入主題。
“由於我們想要的除了造血幹細胞外，還有真正的人造血液，所以很快就開始了下一步。”
“這就不得不說到另一個控制血型的H基因。”
“衆所周知，紅細胞膜上的表現抗原決定了血型，其中最重要的是ABO血型系統。”
“其中O型紅細胞不含A和B抗原，而血漿中含抗A與抗B抗體；A型紅細胞膜上有A型抗原，而血漿中含抗B抗體；B型紅細胞膜上有B型抗原，l而血漿中含抗A抗體。”
“AB型紅細胞膜上有A型，B型抗原，但血漿中無抗體存在，可接受任何ABO血型系的紅細胞。”
“如果輸入了錯誤的血型，紅細胞表面的抗原與血清中對應的抗體相遇，A對A，B對B，馬上就會發生血液凝結現象，嚴重的會導致人死亡。”
“H基因能夠控制合成H抗原， H是第二大血型系統Hh的抗原，A，B是ABO血型系統的抗原，兩個系統各自獨立遺傳，但H抗原是ABO血型的前身物質，具有A，B抗原性的糖基需要連接在H抗原上，才能轉化爲A，B抗原，表現出相應的A，B，AB表現型。”
“如果H基因在造血幹細胞中的表達缺失，就會使得血液中沒有H抗原，將無法產生A和B抗原，也就意味着這種血液可以輸給ABO任何一種血型，屬於真正的萬能血液。”
“於是，我們在插入活躍的MLLT3基因片段的同時，也抑制了H基因的表達，使得這樣基因修飾過的造血幹細胞，誘導生成了能輸送給人的萬能人造血。”
“當然，”他笑了笑：“由於人體紅細胞膜上的抗原有數百種，一些稀有血型就不在其列了。”
四周傳來一陣會心的輕笑聲。
一個20出頭的年輕人一臉興奮道：“這就是傳說中的孟買血吧。這可是非常稀有的血型啊，沒想到我們竟然能在實驗室裡合成了，這絕對是合成生物學的驚天突破。”
其他人也都紛紛點頭，七嘴八舌地誇讚起來。
“孟買血上世紀五十年代在天竺孟買發現，在國內堪比傳說中的恐龍血，好像全國都只有一百多例，意義重大啊！”
“這個血可以無視大衆血型，向大部分人輸入，如果大量應用後，能大大改進血庫的存儲和運輸。”
“從此以後我國就再也不缺血了，想想就好激動啊。”
“這就是我們工作的意義啊，親自改變世界，有什麼工作的成就感比得上？”
“是啊，哪怕這段時間一直加班加點也值了。”
“不過我們只是在實驗室生成，真正的難關還在後頭啊。”
“沒錯。”丁冕接過話頭，自信滿滿道：“事實上人造血的許多前置理論已經相當成熟，在實驗室研發出來，並不是特別難。”
“這幾年，國內國外都有團隊在嘗試，想要在實驗室體外生成造血幹細胞，當然有個別團隊確實取得了進展，但僅僅只停留在實驗室階段，做完動物實驗就沒有下文了。”
“我們能夠在實驗室裡，更進一步，生成真正的人造血，意味着已經走得比其他人更遠了。”
“但是，這條艱苦的道路上，還守着最後一個大boss，那就是量產。”
“我們是企業，如果研發的產品無法商業化量產，那就毫無意義。”
說到這裡，丁冕豎起四根手指，略顯稚嫩的臉終於變得嚴肅起來。
“讓我總結一下，人體上皮細胞轉化爲人造血分爲五個階段。”
“第一階段爲誘導期，爲從外源基因導入開始後的0-8天，此期間上皮細胞會開始誘導爲iPS幹細胞。
“第二階段，在此之後的分化期，大約7到10天，iPS幹細胞轉化成了造血幹細胞。”
“第三階段，對造血幹細胞進行基因修飾，主要就是MLLT3和H基因，這種技術已經非常成熟，3天內就可以全部完成。
“第四階段，細胞命運決定之後的 15天左右是擴增期，這時新生成的造血幹細胞大量自我增殖，具有與正常成年造血幹細胞類似的轉錄組和長期自我更新能力。這一時間的長短取決於造血幹細胞的需求數量。”
“第五階段，再次導入三種特殊的因子組合，造血幹細胞在培養皿中正式轉化爲萬能血液，大概需要1周時間。”
“當轉化徹底完成，我們就可以收集培養皿中的血液，儲藏起來以供使用。”
“這五個過程看起來並不複雜，但如果不加改進，直接套用到生物工廠中，量產的時候，很可能就會變成一場徹底的災難。”
“接下來，我們的首要任務，就是在做臨牀試驗這段時間，盡最大的努力，改進生產流程，使其在可負擔的成本下，成功商業化量產。”
“如此，人造血項目才能真正獲得成功，我們這大半年來的努力，纔有意義。”
“你們做好準備，去攻克下一個更大的難關了嗎？”
丁冕舉起緊握的拳頭，大聲吼道。
“準備好了！”
所有人異口同聲，發出陣陣怒吼。
他們兩眼迸射出一道道精光，表情激動萬分，彷彿一羣整裝待發，走向戰場的戰士。
看着衆人精神抖擻地走出實驗室，唐缺看着丁冕，讚許地說道。
“你剛纔講述得很好，動員能力也不錯，有我一分功力了。”
丁冕嘻嘻一笑道：“那當然，我都是向你學習的啊，效果能不好嗎？”
唐缺微微一笑，正要謙虛兩句。
卻聽丁冕繼續說道：“整個生物實驗室的人都被伱PUA得形成條件反射了，我只不過學會了怎麼開關而已，效果自然槓槓的。”
他bia嘰一下，打了個響指，得意洋洋道：“缺哥，要不說你纔是大佬呢，這洗腦神術的效果真特麼神了，當初我第一次見到的時候，那簡直是瞳孔地震啊，萬萬沒想到實驗室還能管理還能這麼玩。”
唐缺臉色一變，瞬間黑得跟鍋底一樣。
他眼中閃過一道精光，不動聲色道：“那行，待會你自己去向衛總彙報吧。”
說完轉身就走。
“啊，我錯了，缺哥，不該這麼沒大沒小。”丁冕頓時慌了，趕緊追上前去。
“衛總那麼個大人物，見他的時候你要是不在場，我真的會好緊張啊。”
唐缺無語地摸了摸下巴，回身說道：“你都來了大半年，怎麼還這個樣子，一點都不穩重。”
“這人造血的技術是你一個人研發出來的嗎？要不是有公司的平臺，要不是同事們一起努力，要不是有衛總在，你能一進公司就有這樣的成績嗎？”
他搖了搖頭，恨鐵不成鋼道：“這麼快就翹起尾巴了？等你自己真正能研發出新東西來，再怎麼驕傲自滿我也不會管你，只會替你喝彩。現在嘛，你就省省吧。”
“本來這次想讓你在衛總面前露露臉，刷下印象分，算了！”
“這次彙報還是我自己去吧。”
丁冕的臉瞬間垮了，抿着嘴在心裡碎碎唸了一路，纔回到自己座位上。
他是獨生子女，沒有兄弟姐妹，從小孤單的時候，唐缺一直都會陪伴着他，所以下意識裡把對方當成了大哥哥對待，工作後短時間內，這種上下領導的等級關係還沒適應好。
所以被唐缺罵了一通，也沒有什麼牴觸的心理，反而知道對方說得是金玉良言。
“行吧，不就是低調行事，猥瑣發育嗎？這一點，沒有人比我更懂了。”
他打開電腦，手指翻飛，將所有的情緒轉化爲動力，投入到忘我的工作中去了。
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昆市第一人民醫院，血液科。
一大早，劉正明走到辦公室，只見已經有人等候在門口了。
“劉主任，您好。我是三清集團的臨牀研究員賈青，最近有個關於血液製品的臨牀項目，想跟血液科一起開展臨牀試驗。”來人是一個年輕的精神小夥，態度非常客氣。
“哦，三清的人啊，小夥子挺年輕。進來吧。”劉正明打開門，走了進去。
賈青手腳麻利地泡了兩杯茶，遞過去一杯，纔在對面坐了下來。
“行吧，既然你是三清的研究員，一切按流程走就行了。”劉正明和顏悅色道。
“你先跟我仔細講講到底是什麼臨牀試驗。”他端起茶杯，輕輕地對着杯口吹着熱氣。
“是人造血液的臨牀項目，我們使用人體上皮細胞，誘導分化爲造血幹細胞，並使用基因技術去除了紅細胞上的抗原，獲得了沒有A，B，H，三種抗原的人造血液。”
“已經在小鼠，獼猴等實驗動物上取得了成功……”
賈青心裡有些緊張，強裝鎮定地說道。
他是今年剛入職的員工，剛進公司第一個跟進的項目就這麼重大，不免有些忐忑不安。
“哈？”劉正明正要喝茶，連忙放下杯子，一臉震驚道：“等等，你說的是人造血液？”
“iPS幹細胞誘導分化爲造血幹細胞，然後體外產生的萬能人造血液？”
賈青點點頭，將手中緊握的項目介紹資料遞了過來。
劉正明茶也不喝了，一副如臨大敵，鄭重其事的樣子，接過資料就仔細瀏覽起來。
一邊看，還一邊猛拍大腿。
快看完的時候，他突然擡頭，一臉不敢置信地問道：“不對啊，你們這麼重大的成果，怎麼沒發論文？”
“這項目絕對是頂刊級別的論文啊，科學，細胞，自然，肯定隨便發啊，你們都不發的嗎？”
賈青撇了撇嘴，小聲道：“因爲我們不是跟國外學術界交惡嘛，所以現在我們的發現都不會再發到國外的學術刊物上去了。”
劉正明頓時心癢癢：“這怎麼行，如此重大的實驗成果怎麼能沒有論文，國外刊物不行，就發國內唄，難道國內刊物不行嗎？”
賈青愣了一下，撓撓頭道：“這個好像發在三清內部論壇上。”
劉正明痛心疾首道：“你們這也太小氣了吧，這種重大的成果不給人看，合適嗎？”
他氣呼呼道：“你領導是誰，我要向他反應。不行，我要去網上跟衛總反應。”
賈青乾笑道：“好，劉主任，我一定幫您轉達給領導。您還是先看看這個臨牀試驗怎麼開展？”
“是不是先招募一些志願者，接受間隔四個月的兩次小型輸血，然後密切監視，看看身體有沒有任何不良反應？”
劉正明點點頭：“差不多就這樣。第一批至少要有10名受試者參加，兩次5-10ml的小型輸血，一次是輸入標準捐贈的血液，一次是輸入實驗室培養的人造血液，以確定人造血的壽命和在人體內的反應。”
“很好，人造血上還有醫用放射性物質標記，這樣可以更好地監控在人體內的行蹤，瞭解人造血在體內的存活時間。”
“不過，這個人選上，你們還需要大膽一點啊。”他皺起眉頭，猛地一拍桌子。“這可是稀有的孟買血，到處都緊缺呢。”
賈青頓時嚇得一哆嗦。
李正明看也沒看他，直接掏出手機撥打電話。
“喂，蘇省血液中心嗎？”
“你們那裡有多少人有孟買血？”
“我需要孟買血和類孟買血的人員名單。”
“這裡有一場重大的人造血臨牀試驗，需要他們參加。”
(本章完)