關羽死後，呂蒙緊接着也掛了，《三國演義》裡說的是呂蒙被關羽鬼上身了，咱都是無神論者，這種封建迷信的說法自然是不可信的，《三國志-呂蒙傳》說“會蒙疾發……遂卒於內殿”，說是呂蒙染病而死的，《三國志-吳主傳》中有這麼一段話應該引起注意，“（孫權）遂定荊州，是歲大疫，盡除荊州民租賦。”意思就是孫權平定荊州之後，當年馬上就來了一場大瘟疫，荊州百姓都不用交稅了。
這句話裡有兩個意思，第一個就是公元220年，爆發了一場瘟疫，而範圍是那裡呢，應該就是荊州全境，如果涉及到東吳，那麼孫權不可能只免除荊州而不免除江東，要知道荊州是外來戶，剛剛收復的，而江東可是自己的老窩，所以極有可能，呂蒙是染上了瘟疫，而且病情時好時壞，最後掛了。
其實公元220年堪稱是三國曆史上最黑暗的一年，很多著名的文武大將，都邁不過這一年。
曹操的大謀臣程昱，於本年病逝，享年八十歲，可以算是善終了，曹操心腹大將夏侯惇，也於本年病逝，正史沒寫他多大，但是夏侯惇是曹操從洛陽逃到譙縣老家之後，聚義最早的一批，當年估計也是五六十了，張遼也於220年末染病，一年之後病亡，享年五十四歲，于禁於221年病亡，
老當益壯的黃忠也沒邁過這道坎，黃忠怎麼去世的，去世的時候具體多大年紀，也沒有寫，但是公元208年跟着劉備的時候，黃忠差不多就快六十了，公元220年差不多七十左右，如果說黃忠算是善終的話，那麼法正四十五歲於本年去世就有些問題了，法正的正史形象與三國演義差別不大，但是被弱化了，法正這個人上行下效，做事有很章法，在川蜀都深得人心，劉備很聽他的話，法正去世的時候劉備哭了好幾天，具體怎麼去世的，老陳也沒說。
東吳這邊，除了呂蒙，還有蔣欽，蔣欽死的比呂蒙還早，呂蒙最起碼熬回到了建業，但是蔣欽在收復荊州回軍的路上，病亡，當時是公元219年冬，除了蔣欽，呂蒙，這一年去世的還有甘寧，雖然沒有年紀，但是甘寧絕對正值青壯時期，三國演義裡寫甘寧是被沙摩柯一箭射死的，其實真正的是甘寧也是於本年病亡。另外周泰自從219年征戰荊州之後，一直生病，最後於黃武年間（公元222年到公元229年）病亡。黃蓋與公元219年還能率軍隊去武陵平復山賊，成功後又被調到長沙，益陽平叛山賊，但是還沒成功便病死於任中，另外還有一件事不得不提，那就是孫權於公元215年打合淝的時候還有十萬兵，此後沒有歷經大的戰爭，偷襲荊州幾乎沒死人，到公元221年，夷陵之戰的時候，孫權起傾國之兵，就剩五萬人了。
另外，三國演義裡最大的BOSS，老曹，也沒邁過公元220年這道坎。
話說老曹本來就有頭疼的毛病，自從孫權把關羽的首級送過來，老曹就感覺頭疼越來越厲害，華歆（xin一聲）給老曹找來了華佗醫病，華佗不緊不慢地說，好辦，先用斧子把腦袋劈開，把病根取出來，再用針線把腦袋縫上，你的病就好了，老曹嚇都嚇尿了，別所醫病了，當即就把華佗打入獄中，自此病不見好，與公元220年病逝，享年六十六歲。
三國連年征戰，死人無數，人口銳減，死去的屍體沒有人掩埋，特別是東吳這邊，靠着江海，腐爛的屍體再被江水一泡，不出瘟疫纔怪了，三國裡主要爆發了兩場瘟疫，一場是公元220年，一場是公元217年，建安七子有四位都在死在公元217年。
老曹死之前，立曹丕爲繼任領導，值得一提的是，司馬懿，當時也是曹操的遺詔大臣，聽命於牀邊。
卻說劉備得知關羽死後，悲慟大哭，設下招魂臺爲關羽招魂，全軍皆是披麻白衣，劉備準備興兵攻打東吳，不料因爲太過於思念關羽，導致身體染病，再加上諸葛亮的力勸，暫時把這件事緩了緩，此時廖化哭拜於劉備面前，俱言當初在上庸，劉封孟達二人如何不救關羽之事，劉備大怒，欲殺了二人，孟達得知消息，星夜逃往襄陽，投奔了曹丕，而諸葛亮則是命劉封追擊孟達。
劉封一直追到襄陽城下，孟達修書說降劉封，劉封還是忠於劉備的，斬來使，撕毀書信，是要與孟達決一死戰，孟達出戰不料劉封中了孟達的詐敗之計，劉封敗逃，會益州復明，被劉備抓起來，斬了，殺了劉封之後，才知道劉封斬孟達來使拒絕孟達說降一事，又有些後悔，劉封畢竟是自己的義子，於是劉備病情更加沉重。
話說曹丕繼承了魏王之後，便謀劃着廢漢自立一事，但是這事說起來就是篡逆啊，這可是留千古罵名的事兒，自己臉皮再厚也不好意思幹，於是一幫老臣，華歆，司馬懿，賈詡，辛毗，劉曄，陳矯，陳羣，桓階都來逼漢獻帝劉協禪位於曹丕，此時，司馬懿已經是曹丕的近臣，他給曹丕設計了一個三讓三受的“古之風節”，華歆逼着劉協連下三道聖旨禪讓給曹丕，直到第三次，曹丕才接招，於受禪臺，正是登基帝位，改漢朝爲魏朝，改國號爲黃初元年，都城遷至洛陽，貶劉協爲山陽公，終身不得進入都城。
卻說曹丕篡漢自立的消息傳到了益州，又聞劉協已死，遂諸葛亮等衆位大臣又聯合上表，請劉備封帝，劉備再三推辭，還是受了，即刻該元章武員年，立吳氏爲皇后，立劉禪爲太子，諸葛亮爲丞相許靖爲司徒，大小官僚，一一封賞。
劉備打算進攻東吳，爲關羽報仇，諸葛亮，趙雲均力諫劉備不要興兵，劉備猶豫再三，不料此時，張飛的手下範江張達不堪忍受張飛的鞭打，趁張飛喝醉熟睡之際，殺死了張飛，把張飛的首級帶上，連夜逃往了東吳，這一下，劉備不顧一切要興兵伐吳，並且將諸葛亮等一干反對的人全部留在了益州，趙雲持反對態度，劉備第一次沒有用趙雲做先鋒，而是負責後援和糧草供給，以張飛之子張苞和關羽之子關興，還有吳班作爲先鋒，走旱路，命杜路，劉寧爲水軍先鋒，走水路，兩路兵馬共計七十萬（這都是虛的，其實正史也就5-8萬人），又聯合了蠻王沙摩柯率軍數萬，三路兵馬殺奔東吳而來。
張飛亡年五十五歲。
卻說孫權得知劉備舉大軍而來，屯兵白帝城（重慶奉節縣），江東舉國震驚，自知不是對手，便派背鍋俠諸葛瑾從東吳過來議和，被劉備臭罵一頓狼狽而逃，孫權遂派趙姿到魏國求援，這個曹丕玩心眼還行，論打仗的謀略，比他爹老曹萬分之一都不如，老臣劉曄力諫曹丕出兵與蜀國一同攻打吳國，把孫權滅了，劉備就好辦了，但是這麼好的時機，曹丕竟然錯過了，他不聽臣下的謀略，一意孤行，認爲此時不幫蜀，也不幫吳，令其自相殘殺，魏國好收漁翁之利，遂加封孫權爲吳王，就讓趙姿回去了，相當於給了個孫權虛官，屁用沒有，但是對於孫權來說，此時的戰局，上勢是魏國起兵攻打蜀國，中勢是魏國兩邊都不幫，下勢是魏國跟蜀國一路攻打吳國，孫權得了箇中勢，也算是稍稍寬心。
既然魏國不幫忙，只能靠自己了，照劉備這個來勢洶洶的架勢，投降是不可能的了，於是命朱然與孫桓並副將李異，謝旌（jing一聲）領兵五萬前來禦敵，吳班飛報中軍劉備，劉備命關興張苞前去挑戰，謝旌前來，二十合被張苞鬥敗，李異見謝旌敗了，怕軍心動搖，揮着金斧便看了過來，張苞與之鬥了二十回合不分勝負，不料東吳陣中裨將譚雄暗放冷箭，射中了張苞胯下坐騎，將張苞甩於馬下，李異揮着大斧便砍來，只見一道白光閃過，李異人頭已經落地，救張苞的，乃是關興，關興大刀一揮，蜀兵趁勢殺來，朱桓大敗。
第二天，孫桓見折了李異，大怒，親自上馬與關興大戰三十回合，也被關興擊敗，此時吳班領着兩元小將，馮習和張南半路殺出，兩軍混戰，張苞碰見了謝旌，話不多說，一矛刺死，兩軍一直殺到天黑，各自收兵，張苞卻尋不見了關興，正欲出去尋找，不料關興於亂軍之中把昨天暗放冷箭的譚雄給活捉回來了，張苞大喜，立斬譚雄，祭奠死馬，蜀兵士氣大振。
朱然聽聞孫桓敗了，急忙錢崔禹來救，不料中了埋伏，崔禹被張苞生擒，即斬，孫桓敗逃回彝陵（湖北宜昌），孫桓，朱然大敗的消息傳到東吳，東吳諸將無不膽寒。