就在王保保進退兩難之時，朱元璋的使臣李善長再次找到了王保保。雙方再度重申了睦鄰友好、合作共贏的戰略合作協議，並約定一年之內雙方互不用兵。
這個約定的確是一個雙贏的約定。有了這個約定，王保保可以以不遵從調遣爲由，向關中四軍閥出兵，以求增強自身的實力。有了這個約定，朱元璋終於可以將當前的主要工作精力投入到對付張士誠身上了。
而在雙方達成這個戰略協定之前，也就是王保保剛剛徵得元順帝的同意，離開元大都返回河南之際，張士誠卻率先行動了。
至正二十五年（公元1365年）十月，張士誠出兵攻打江陰。
張士誠此次出兵，也是在對元廷方面的情況進行綜合分析研判之後，作出的重要決策。張士誠認爲，元廷內部的兩大派系之爭，因爲孛羅帖木兒的被殺算是就此終結了。下一步，元廷必將對朱元璋用兵。
自己的蘇北多地都被朱元璋搶走了，此時正是攻取朱元璋江陰的大好時機。拿下江陰，蘇州北邊的威脅將大大減小。而朱元璋因爲受制於北邊的元軍重兵，必然不敢大規模馳援江陰。這樣看來，拿下江陰的機率是很大的。
要說張士誠的這個如意算盤還是打得不錯的。的確如他所料，當他的大軍向江陰發動進攻的時候，徐達、常遇春的大軍並未馳援江陰。但是，張士誠還是低估了朱元璋的能力。
當接到張士誠大軍來犯江陰的緊急軍情之後，朱元璋親自掛帥，帶着康茂才、郭英、郭興等人水陸並進，立即馳援江陰。
朱元璋的大軍還沒到江陰，湯和、廖永忠、俞通海密切配合，給予了張士誠大軍先鋒猛烈一擊，張士誠大軍初戰失利。
也許這些年張士誠的人是真的被朱元璋給打怕了，當先鋒受挫，又聽說朱元璋親自率軍即將到達江陰之時，張士誠的軍隊竟然開始撤退了。
朱元璋可不管這一套，見張士誠的大軍撤退，立即命令各路人馬從後追擊。其中，康茂才的成果最大，他率軍一直追到浮子門（今巫山港、張家港一帶），大敗東吳軍。
上次浙江戰場圍攻諸暨失敗之後，張士誠的大軍再沒有對朱元璋發起過大規模戰爭。這次江陰戰敗之後，張士誠的大軍再沒有對朱元璋軍發起過任何攻擊了。自此，朱元璋在與張士誠的爭霸賽中，已完全佔據了主動。
而王保保那邊，自從與李善長再度達成默契之後，也迅速掉頭去對付關中那四支地方武裝力量了。由於這四支地方武裝不聽自己調遣，王保保立即上書給元順帝，狠狠地參了這四人一本。同時，王保保派出大軍直逼關中，準備給這四人一點兒教訓。
當然，關中的李思齊等人也不是吃素的。見王保保大軍來犯，立即是結成攻守同盟，共御王保保的大軍。與此同時，四人也分別向元順帝上書，說王保保圖謀不軌，意欲吞併他們關中的地方武裝。
元順帝前腳剛收到王保保參奏四大軍閥的奏本，後腳就收到了四大軍閥揭發王保保圖謀不軌的密報。孛羅帖木兒死後，王保保一家獨大，元順帝本來就對他十分擔憂。這會兒，王保保放着南邊的農民起義軍不去打，反而去攻打關中的地方武裝，元順帝自然是有些看法的。
一向懶得理政的元順帝也不得不爲此事召集皇太子愛猷識理達臘，以及也速、哈剌章等重臣商議此事。
皇太子愛猷識理達臘因爲王保保不肯幫他逼退元順帝一事，已對王保保心生芥蒂，這個時候自然是不會說王保保什麼好話。
而也速、哈剌章等人也認爲讓王保保繼續做大做強，對中央的集權統治十分不利，紛紛建議元順帝想辦法削弱王保保的力量。
對於衆人的建議，元順帝是十分贊同的。但是，現在王保保遠在河南，而且手握重兵，又如何能夠削弱他的力量呢？衆人的想法雖然都很好，但也只能應了那句話“理想很豐滿，現實很骨感”。
經過衆人反覆商議，只能放任王保保與四大軍閥混戰。反正這些人都是有野心的，讓他們自相殘殺、互相消耗，對元大都方面是最有利的。至於南邊的農民起義軍，那就算了吧，還是先顧眼前吧！
就這樣，元順帝對於王保保與關中四大軍閥的混戰來了個“事不關己，高高掛起”的態度。但表面上的功夫，元順帝還是做足了的。
他先是給王保保回了信。在信中，元順帝先是誇讚了一番王保保，說他爲了元帝國的長治久安，做出了卓越的貢獻。緊接着，元順帝在信中用了大量的篇幅勸慰王保保，讓他以大局爲重，儘量不要與關中四大軍閥發生摩擦。要把當前的工作重心放到肅清江淮一帶的農民起義軍上來，不要幹出一些讓“親者痛、仇者快”的事情。
站在元順帝當時的立場，他對王保保也只能做到這一步了。除了表揚加勸慰，他還能說什麼？他難道還敢在信中斥責王保保不成？畢竟王保保的軍事實力現在在元朝內部各集團中排名第一，元順帝父子手中掌握的元朝中央軍都比王保保的實力差了一大截。
而對於關中四大軍閥，元順帝也分別給他們回了信。元順帝在信中勉勵他們，不要被眼前的困難所嚇掉，要有迎難而上、攻堅克難的勇氣。
元順帝在信中告訴四大軍閥，他已經派人給王保保送去了勸誡信，讓他要以肅清農民起義軍爲工作中心。如果王保保不聽勸誡，執意要吞併關中的各支地方武裝，朝廷一定不會袖手旁觀，一定會當他們四大軍閥的堅強後盾。
最後，元順帝還在信中鼓勵他們四人，讓他們四人一定要不忘當初起兵勤王的初心，要精誠團結，守好關中的每一寸土地。要對朝廷負責，要對關中的百姓負責……
如果能將元順帝寫給王保保和四軍閥的信都收集到一起來看，這分明就是在鼓勵他們打內戰嘛！對於始作俑者王保保，元順帝不僅不敢斥責其行爲，反而是好言勸慰一番，這不是放縱是什麼？
對於四大軍閥，元順帝讓他們在王保保大軍進犯時，要守住每一寸土地。並將其上升到對朝廷負責、對關中百姓負責的政治高度，這不是鼓勵他們跟王保保開戰又是什麼？
正是因爲元順帝的這個態度，王保保與關中四大軍閥從至正二十六年（公元1366年）年初正式開戰。這場混戰持續了近兩年，最終雙方誰也沒討到便宜，包括元順帝在內，也是沒有討到任何便宜。唯一討到了天大便宜的，就是咱們的吳王朱元璋。
1366年年初，王保保與關中四大軍閥的混戰正式開打之後，朱元璋終於可以專心地對付張士誠了。
在攻打張士誠之前，朱元璋得開會統一一下思想。什麼時候開打？怎麼打？這都是必須要仔細研究的。
四月，朱元璋召回徐達、常遇春、李文忠、湯和等人，研究如何滅掉張士誠。
出乎衆人意料的是，在研究如何滅掉張士誠這個問題之前，朱元璋率先問了徐達一個問題。
朱元璋告訴徐達，雖然咱們與王保保達成了停戰協定，但是對於這個人咱們也不得不防。下一步，大軍去攻打張士誠，蘇北的地盤必須得有一個能鎮得住場子的人鎮守。那誰來擔負這個鎮守蘇北的任務比較合適呢？
衆人聽朱元璋如此一問，也是點了點頭。這與蒙古人打交道還是得“先小人，後君子”，蘇北的防守必須得有個人撐場面。
本來朱元璋問徐達這個問題，是想着讓徐達從自己麾下推薦一個合適的人選。可沒想到的是，徐達推薦的這個人選是大大出乎朱元璋的意料。
因爲徐達推薦的這個人選是常遇春麾下大將傅友德。
徐達告訴朱元璋，傅友德有勇有謀，當初在徐壽輝麾下時，就已名聲在外。前年傅友德隨他西征，也立下不少戰功，並獨自帶隊拿下鄂西咽喉夷陵。再後來，傅友德又與常遇春、鄧愈一同拿下襄陽、安陸等地。如果讓傅友德鎮守蘇北，可保萬無一失。
朱元璋沒想到徐達推薦了常遇春的部下，既然徐達把話說到這裡了，朱元璋只好順便徵求一下常遇春的意見。
常遇春見徐達竟然將這個爲下屬謀取立功的機會讓給了自己，對徐達也是心存感激。朱元璋既然問到了這個問題，常遇春自然又是將傅友德好一番吹噓，就這樣，傅友德出鎮蘇北的事情就算是定下來了。
當初張士誠再度反元稱王，引起了元廷的極大不滿。趁着元軍南下之際，朱元璋率大軍迅速攻佔了張士誠江北的通州、泰州、高郵、淮安等地。而南下的元軍也趁着張士誠疲於應付之際，拿下了徐州。