至正十三年十一月二十一日清晨，定遠軍開始整隊，準備對滁州發起進攻。六個步兵團盡數投入戰場，從四個方向團團圍住滁州。
坐在戰馬上，看着一隊隊軍士整隊列陣，定遠軍旗在風中獵獵作響，還有那兩面長旗，在風中隨風飄蕩，“誅絕百萬被毛戴角之韃虜，洗盡百年殘慘虐酷之奇辱！”，血紅的大字觸目驚心，所有看到它的定遠軍將士們都士氣大振，而看到它的滁州守軍爲之膽顫。經過數月的教育，仇恨和雪恥已經深深刻進定遠軍將士們的心中，在他們的眼裡，除了吃飯活命，還有一個念頭牢固地佔據他們的心裡，驅逐韃虜，不但是雪恥，更是爲了自己和家人不再當牛做馬。
策馬站在旁邊的李善長撫須道：“定遠軍虎賁定能攻陷滁州，大獲全勝。”
“百室先生，就算打下滁州，我們還是稱不上勝利。”劉浩然看着遠方的軍陣悠悠地說道。
“護軍，你的意思是？”李善長不解地問道。
“只有當我們攻克和林，趨兵嶺北，直搗韃虜老巢，那纔算是勝利，此前都只不過在收復韃虜所竊取的國土，如何算得上是真正的勝利。”
“護軍，你說的正是。”聽完之後，李善長也不由陷入沉思之中。
在劉浩然等人感嘆中，各部已經列隊完畢，趕製出來的攻城器械也準備停當，在一片寂靜聲中，近兩萬定遠軍將士如同撲食前的虎狼，正在等待出擊的命令。
“護軍，可以攻城了。”旁邊的馮國勝提醒道。
“旗手，隨我前進！”劉浩然一拉繮繩，策動坐騎向前奔去，那面定遠軍軍旗緊隨其後，不一會就奔到軍陣前。
常遇春看在眼裡，轉過頭對藍玉說道：“四弟這是在號令全軍，今日之戰有進無退，務必要攻克滁州，我等要做好準備，今天不勝不歸！”
勒馬站定的劉浩然環視一眼整隊的將士們，然後毅然地舉起右手，身邊的四名號手立即吹響了手裡的牛角號，悠長渾厚的號聲在滁州上空迴響着。
聽到號聲的幾位將領一揮手，各部響起了鼓聲，全軍開始列隊向滁州緩緩進逼。由於是攻城，將士們都換上了木製的盾牌，手持環刀和短劍，但是他們依然和平常一樣，隨着鼓聲的節奏緩緩前行，從容不迫地氣勢給了滁州守軍極大的威懾和震撼。除了四千官軍，滁州守將達花也先徵集了近萬名青壯，驅上城牆，充作軍士。這些人看到定遠軍如山如牆的推進，小腿肚子都不由地打起顫來，幸好他們站在城牆上，要不然早就跑散了。
臨近城牆下，守軍將領一聲令下，城牆上箭矢如雨，時不時地射倒前進中的定遠軍將士。但是這些都不能阻擋和打亂定遠軍前進的步伐。儘管不少軍士開始慌亂，但是嚴格的訓練使得他們不由自主地隨軍前行，而各隊軍官和士官不停的高吼聲也給了他們勇氣。
離城牆不遠，只聽到各部一聲令下，衆軍士開始列隊快跑，很快就跑到了城前腳下。他們分工明確，弓弩手集中在一起，在軍官的指揮，拼命地向幾段城牆傾瀉箭矢，提供火力掩護；衝在最前面的軍士扛着帶鉤的長梯，走到城腳下後立即把長梯架上，再用力一拉，把鐵鉤掛在跺牆上，然後死死地扶住梯子。
然後是身穿鐵甲、手持盾牌刀劍的率先隊，毫不猶豫地就爬上了長梯，魚貫上行。
雙方的箭矢在空中呼呼地亂飛，時不時射倒幾個定遠軍士，也偶爾射中幾個正在丟檑木滾石的守軍，慘叫一聲跌下城來。
檑石、滾木、箭矢、沸水，一次又一次將率先隊勇士們無情打落下來，而他們一次又一次頑強地爬上長梯，前仆後繼地向上衝去。廝殺，伴隨着慘叫聲在城牆每一個角落裡繼續着，鮮血和屍體不停地在城腳下沉積。
看着像螞蟻一樣在城牆上作戰的將士們，劉浩然面無表情，來回觀察着眼前的戰況，而傳令官不停傳回來的情報在他耳邊響起。
“常遇春團傷亡兩百四十人，傅友德團傷亡兩百人，丁德興團傷亡兩百五十人，馮國勝團傷亡兩百三十人。”每團都有參事專門負責收集各部傷亡數字，然後通報統領和中營。
不但一個時辰就傷亡近一千，這個數字幾乎快趕上當初參加的劉福通紅巾軍了。但是劉浩然知道，自己定遠軍的軍紀、戰術與紅巾軍大不一樣，這麼大的傷亡說明己軍的攻擊強度數倍於紅巾軍。
“將士開始疲憊了。”馮國用在旁邊悄聲說道，李善長也贊同地點點頭。
“是啊，一個時辰的高強度攻城，我軍將士們的確開始出現疲態，但是守軍更疲憊。”劉浩然判斷道，城牆上飛下來的檑木滾石少了不少，看來快消耗完了，而箭矢更是稀稀落落的，看來長時間的張弓搭箭讓守軍弓弩手都累壞了。
與此同時，達花也先在城牆上暴跳如雷，一個時辰的作戰，讓許多守軍都疲憊不堪，不少人靠在跺牆後面直喘氣。達花也先狠狠地踹了幾個人，嘴裡在不停地咒罵着。他沒有想到定遠軍的攻勢如此兇猛，更要命的是這支軍隊戰術完全不同於其他紅巾，一窩蜂的戰術絕不會出現，而且有節奏有次序地輪番攻擊，這使得兵力相形見拙的守軍只得全軍壓上，忙個不停。
近萬名被強拉上的青壯都是沒有經過訓練的，開始的時候還有點猛勁，但是時間久了身上的力氣也消耗一空，加上出現不小的傷亡，更是讓他們束手束腳，開始泄氣了。達花也先只好更多地依靠四千官軍，使得這些人疲於奔命，四處救火，更是累得不行。
達花也先看着城下依然攻勢如潮，密密麻麻的定遠軍，心裡有點後悔了。當初自己把這支軍隊當成了一般的紅巾軍，三板斧過後也沒有什麼後勁了，以爲自己只要咬牙頂上兩三個時辰，他們自然會撤下去，來回交戰幾次，他們就會泄氣撤軍，到時自己也能在“危難之時”立下大功，升官加爵。誰知道這定遠軍不但打法兇狠，更是有章有法，應付起來倍感吃力，這才一個時辰，自己的部屬已經快撐不住了。
希望定遠軍經過一個時辰的激戰也開始疲倦，達花也先暗暗祈禱着，但是他還是開始做另一手準備，悄悄叫過親兵，秘密叮囑一番，叫他們回去做好準備，隨時跑路。
“傳令陳德、楊璟，率部替換下常遇春和馮國勝，繼續強攻！”劉浩然當機立斷道。
定遠軍攻城換防是新部隊一營營地加入到舊部隊的輪攻，以保證攻勢不減。陳德和楊璟部換防，雖然中間出了一些脫節，但是大致上保持了進攻的節奏，而且他們一接上手後立即展現出咄咄逼人的攻勢，打得守軍疲於招架，幾盡崩潰。定遠軍軍士幾次都衝上牆頭，都被達花也先緊急調來的兵馬好容易才趕了下去。
一個時辰過去，陳德、楊璟部也開始出現疲憊，一直在堅持的丁德興和傅友德部更是疲憊不堪。但是在劉浩然的眼裡，總攻的時機就要到了。
“護軍說得對，攻城不能靠一鼓作氣。守軍有城牆依持，我軍貿然全力猛攻，很容易一鼓作氣，再而衰，三而竭，最後飲恨城下。只有保持持久的攻勢，才能破其一點。”馮國用在旁邊點頭道。
“馮參軍說得是，現在是該總攻的時候了。”劉浩然轉身傳令道：“傳令常遇春、馮國勝，率部加入攻城，協助丁德興、傅友德破城，全軍總攻。”
說罷，身後的號手又吹響了手裡牛角號，而中營的十面大鼓也一同敲響，一時號聲迴盪，鼓聲震天，而軍旗也隨之向前緩緩移動。
定遠軍四處爆出一陣又一陣的高呼聲，這是各團各營在發起總攻前所做的動員，衆將士都知道，此役勝負就在一舉了。定遠軍衆軍士重新鼓足了勁，開始發起新的攻勢，而休息了一個時辰，早就休息調整妥當的常遇春、馮國勝兩團，更是士氣高昂，攻勢更猛。
見此情景的守軍也知道，最危急的時刻到了，咬牙再堅持一刻，則敵軍自退，自己後退一步，則城破無疑。在蒙古、色目人將領軍官發瘋一般的鞭打和催促下，守軍們都被趕上了城前，面對着如潮水一般的定遠軍。
陳德、楊璟的攻勢並不順利，此前兩個時辰的猛攻使得守軍精銳全部集中在這兩段，總攻開始後他們遭到了瘋狂的抵抗。軍士們不斷地從長梯上跌落下來，旁邊不一會就堆積起高高的一堆屍體。
“統領，暫時退一下吧。”副統領在旁邊說道，看到自己的同袍和屬下死傷慘重，他的心都在滴血。
“退到哪裡去？”陳德冷然地答道，“護軍的軍旗就在身後，難道要我們退回到軍旗後面去嗎？”
“操他***，拼了這條命！”副統領知道定遠軍的嚴酷軍法，要是己部敢退到軍旗後面，主將劉浩然能把全團的將領都砍了，不由暴喝一聲，帶着率先隊又衝了上去。
好容易就要摸到跺牆了，副統領心裡一喜，準備深吸一口氣，翻身跳過去時，一支箭矢嗖地飛過來，直接射穿了他的脖子。
陳德看到跌落下來的副統領，眼睛通紅，強忍着就要涌出來的眼淚，拔出腰間的環刀，二話不說就衝了上去。
得到新臂助的丁德興和馮國勝就順利多了，四團兵力彙集在一起，齊心協力，迅速地擊破了兵力單薄的守軍。
殺得興起的丁德興脫去衣甲，赤露着上身，手持一把長柄大刀，率先登上長梯，身後緊跟着幾十個同樣光着上身的率先隊勇士。丁德興東挑西擋，避開上面飛下來的箭矢，幾步就衝上了牆頭。面對涌上來的守軍，他手裡的長刀如同一把鐮刀，無情地收割着性命和殘肢斷臂，不一會，他的身上淌滿了鮮血，遠遠看去像是剛從血池子裡撈出的一樣。守軍看到他兇狠的樣子，苦膽就要被嚇破了，畏畏縮縮地不敢上前。
緊跟其後的數十名率先隊勇士很快就控制住了這段城牆，接應上來更多的軍士，並開始向城樓攻去。丁德興和常遇春裡應外合，終於攻破了城門，在巨大的歡呼聲中，數千定遠軍軍士涌入了徐徐打開了城門，滁州城破。
達花也先早就做好了準備，城破時刻就化裝逃跑，但是卻被早有準備的定遠軍堵在了城門口，並被識破，最後被斬於城門前。
挾此勝勢，劉浩然一不做二不休，遣常遇春攻取了來安，遣丁德興攻取了全椒，遣傅友德、馮國勝配合調頭回師的繆大亨部攻取了烏江、含山、和州，兵鋒橫掃兵力空虛的滁和一帶。
劉浩然率定遠軍全勝滁和兩州，並飲馬長江的訊息迅速傳遍了大江南北。接到噩耗的鎮南王孛羅不花當即氣得兩眼發黑，差點昏死過去。相對於彭大、趙均用的淮東攻勢，劉浩然這是在他的軟肋上狠狠地插上一刀，從此，定遠軍不但可以虎視揚州，還能直趨兵力空虛的江浙行省。而在廬州的宣讓王貼木兒不花則是一日三驚，生怕定遠軍挾勢西進，一口吃掉自己。
而廬州路、太平路、集慶路、寧國路聞訊沸騰，各地義軍紛紛或殺官舉旗，響應定遠軍，或舉軍投奔。
遠在濠州的郭子興和朱元璋接到訊息後，不由一時啞然，聲北擊南，聲西擊東，不到月餘，定遠軍就以摧枯拉朽之勢席捲了滁和兩州，佔據了一大塊地盤，真是好手段，看來自己已經難追其勢。