《生醫股》浩鼎獨創技術平臺 ADC開發事半功倍

ADC優勢在於能將高效的小分子藥物直接傳遞到腫瘤細胞,同時減少對正常組織的損傷;這種被形容有如魔法子彈、導航飛彈的精準出擊,爲癌症、尤其是難治的腫瘤治療,帶來新的可能;因而在過去五年內,即完成了150宗以上的產品國際授權案。

王慧君博士說,過去20年來已有多款ADC上市,由於傳統偶聯技術的複雜性和連接子不穩定,如何開發具廣泛治療的有效ADCs,一直是新藥研發的高度挑戰。

針對此,浩鼎研發團隊自行開發了兩種不同的ADC技術平臺,包含了半胱氨酸(Cys-based)的共軛平臺,與糖類修飾 ADC平臺(GlycOBI);這二種平臺都採用「Plug & Play」(即插即用)策略,與各種抗體、連接子(Linker)和小分子藥物(Payload)兼容,可依此設計不同的藥物抗體比例(Drug antibody ratio, DAR值);尤其是GlycOBI平臺,可克服傳統ADCs侷限,提高ADC療效和穩定性。

浩鼎研發藥物化學處處長黃鐙毅博士指出,不論選擇何種抗體開發ADC,利用OBI獨立研發的GlycOBI平臺,都可快速生成專一性鍵結(Site-specific conjugation)的ADC,且可放大製程(Scalable),讓ADC研發變得簡易而有效率。

臺灣浩鼎研發長賴明添表示,此一平臺建立在OBI特有的酵素技術(EndoSymeOBI),經由抗體糖位點修飾後,與親水性連接子偶聯,進而可精準地將小分子藥物接在抗體糖位點上。偶聯過程中,避免了破壞抗體結構,也確保ADC具有與原先抗體相似的生理特性。

此外,OBI的連接子技術提高了載體的共軛效率,減少抗體在偶聯後不穩定的聚集,並能有效延長ADC產品的半衰期。

浩鼎目前產品線包括各種標靶的ADC,例如Globo H的OBI-999、TROP2的OBI-992、OBI-902、Nectin-4的OBI-904及HER2的OBI-905。